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『疫苗』为什么说广谱抗冠疫苗和药物是战胜新冠疫情的终极武器？( 九 )


我们发现无论是新冠病毒的HR2多肽(HR2P) ， 还是EK1都能够和新冠病毒HR1P多肽形成六聚体 。
我们建立了细胞融合实验 ， 发现EK1能够有效地抑制S蛋白介导的细胞融合 ， 也能抑制假病毒的感染 。
同样我们也解析了它的六聚体结构 ， 发现新冠病毒和其它冠状病毒的结构非常相似 ， 也是由长的HR1和短的HR2形成一个核心的融膜结构 。
我们对EK1多肽进行了优化 ， 在其C端用不同长度的PEG连接胆固醇 ， 后来发现其中一个叫做EK1C4的活性比EK1和新冠病毒HR2P多肽细胞融合抑制活性高出240倍 ， 它抑制假病毒活性是EK1和HR2P的150倍 ， 可以说是最有潜力的广谱抗冠状病毒药物的候选 ， 它的半数有效抑制浓度（IC50）可以到1.3nmol ， 这是非常有效的 。
我们发现EK1C4能够抑制6种人的冠状病毒的膜融合 ， 3种蝙蝠的冠状病毒的膜融合 ， 而且活性比EK1多肽高出100到200倍 。 它还能抑制人的冠状病毒（假病毒）和2种蝙蝠SARS相关病毒（假病毒）感染活性 。 除此之外 ， 我们还研究了其对5种活的人冠状病毒的作用 ， 包括MERS冠状病毒、新冠病毒、OC43、229E以及NL63 ， 发现它同样有非常好的抑制作用 。
这些工作证明 ， EK1C4脂多肽是高效广谱的抗冠状病毒多肽 ， 将来有望能以鼻腔喷雾或者吸入剂的形式预防和治疗新冠病毒、SARS-CoV、MERS-CoV感染 ， 也可以预防和治疗将来新发与再现的SARS相关病毒(SARSr-CoV)的感染 ， 这是非常广谱的 。
『疫苗』为什么说广谱抗冠疫苗和药物是战胜新冠疫情的终极武器？
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（高效、广谱抗冠状病毒多肽— EK1C4）
下面总结第二部分内容 ， 广谱抗冠多肽是防控现在和未来新冠疫情的最佳武器之一 。 刺突蛋白HR1区是研发广谱抗冠多肽药物的最佳靶点之一 。 因为它是S蛋白中最为保守的区域 ， 特别适合于研发多肽药物 。 这个区域只能让40kD以下的多肽或小分子蛋白进去 ， 而抗体的分子量在150kD进不去 ， 因此并不适合开发抗体 。 但小分子又太小 ， 没有力量阻止病毒HR1和HR2区的相互作用 ， 所以最适合研发多肽 。
这个多肽容易规模化生产 ， 生产成本远低于抗体 。 我们现在国内有很多大的多肽公司 ， 把序列交给公司以后 ， 大概一个月或两个月可以生产一公斤的cGMP多肽用于临床使用 。 其成本是远远低于生产抗体的成本 。 多肽粉可以在常温下储存和运输 ， 而抗体必须要低温储存和运输 。 多肽可用于预防和治疗冠状病毒感染 ， 可以用鼻腔喷雾和雾化吸入 ， 这个使用方法既方便又安全 。 比如我们要参加一个聚会 ， 吃饭的时候不能戴口罩 ， 可以带上这个小喷雾瓶 ， 提前自己喷上 ， 避免被别人感染 。 如果你得了新冠肺炎感染以后 ， 可以买一个小的雾化吸入器放在家里面 ， 多肽进入肺泡以后抑制病毒复制和感染 ， 病毒载量大大降低 ， 造成的肺损伤概率也明显降低 。 同时因为降低肺部病毒载量 ， 也减少了感染家人或其他人的机会 ， 可以说一举两得 。
最后感谢我们实验室的青年才俊为我们抗SARS研究做出的重要贡献 。 谢谢 。
Q & A
直播间观众提问与解答
Q1：今天您的报告中使用的新冠病毒英文名称为human coronavirus 2019即HCoV-19 ， 这也遵从了以往对人冠状病毒命名的传统 ， 但国际病毒分类学委员会（ICTV）的冠状病毒研究小组（CSG）却建议将新冠病毒命名为“严重急性呼吸综合征冠状病毒2”（SARS-CoV-2） ， 请问您对此有何看法和解释？
A：在今年1月11日新冠病毒基因序列上线之后 ， 媒体把它称之为“武汉肺炎冠状病毒” ， 第二天（1月12日）我和同事建议将肺炎冠状病毒命名为“肺炎相关的呼吸道综合征冠状病(PARS-CoV)” ， 翻译成“帕斯冠状病毒” ， 并投稿 。 然后在1月13号即第三天 ， 世界卫生组织（WHO）将武汉肺炎冠状病毒命名为“2019新型冠状病毒（2019-nCoV）” 。 2月5号 ， 我们有关“PARS-CoV”的文章发表在《Cell Mol Immunol》杂志上 。 2月9日 ， 我和石正丽老师建议改名为“高传染性急性呼吸道综合征冠状病毒(TARS-CoV)” ， 翻译成“塔斯”或“踏死”冠状病毒 ， 在《Virologica Sinica》（中国病毒杂志）上发表 ， 这样更反映出这个病毒高传染性的特色 。 2月11日 ， WHO将新型冠状病毒肺炎命名为“冠状病毒病2019（COVID-19）” 。 在同一天 ， 国际病毒分类学委员会(ICTV)的冠状病毒研究小组(CSG)在bioRxiv预印本网站上发表了一篇文章 ， 将2019-nCoV命名为“严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）” ， 但世界卫生组织并不认同 ， WHO的文件中还是用COVID-19病毒 。 2月18日 ， 我和6位中国病毒学专家（包括多位新冠病毒发现者）以“新型冠状病毒需要一个截然不同的名字”为题目 ， 在《柳叶刀》杂志发文 ， 建议将新型冠状病毒命名为“人类冠状病毒2019”（HCoV-19） ， 与WHO的COVID-19相对应 ， 即病毒名和疾病名相对应 。 3月23日我和24位中国病毒学专家（包括多位新冠病毒发现者和新冠肺炎治疗小组负责人）投稿到一个中文杂志 ， 支持HCoV-19的命名 。


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