#超级宝妈#维生素D在儿童呼吸道感染中的作用( 二 ) 呼吸道感染（

VD引起先天抗菌效应的机制还包括对活性氧中间体的诱导和抗菌自噬的激活。
2.2 维生素D对适应性免疫的作用
在抗原的刺激下， T细胞分化成产生细胞因子的Th1细胞或Th2细胞亚组。 Th1细胞本质上具有更多的促炎作用，产生包括白细胞介素-2（IL-2）， IFNγ和肿瘤坏死因子（TNF）-α等物质，而Th2细胞本质上更具有抗炎和抗过敏作用，产生包括IL-3、IL-4、IL-5和IL-10细胞因子。重要的是通过激活T细胞VDR ， VD抑制Th1增殖和细胞因子产生，同时促进Th2细胞增殖和细胞因子及T调节细胞的生成［10］。鉴于TNF-α ， IFNγ和Th1细胞的促炎特征引起的强烈炎症作用， ?充VD有助于调节感染个体的炎症反应。 VD缺乏可能导致感染个体免疫反应“失调”和引发更多的促炎反应，这也是补充VD防治RTI的重要基礎之一。
1,25（OH）2D还诱导调节Treg细胞（抑制炎症的重要细胞），如介导Foxp3（转录因子，参与Treg细胞的发育和功能）诱导［11］。 1,25（OH）2D还抑制涉及多种自身免疫性疾病发病机制的IL-17 ，阻断NFAT（活化T细胞核因子）和Runx1（Runt相关转录因子1）与IL-17启动子的结合。
DC是最有效的抗原呈递细胞，研究表明1,25（OH）2D通过依赖性VDR来抑制DC的分化、成熟、免疫剌激能力，导致其发生免疫耐受，其结果在于诱导Treg细胞抑制炎症效应性T细胞。 1,25（OH）2D与VDR也可直接作用于T淋巴细胞抑制其增殖。最近研究表明， 1,25（OH）2D能抑制CD4+CD25-T淋巴细胞分泌促炎性胞因子，包括IFNγ、IL-17、IL-21 ，并促进Treg活化后表达细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原4和Foxp3 。
2.3 维生素D调节炎症级联反应（细胞因子瀑布反应）
VD还通过调节核因子κB（NFκB）途径来调节炎症级联反应。病原体相关分子模式（PAMPs）来源于细菌、病毒、真菌和原生动物的脂多糖（LPS）、脂蛋白、鞭毛蛋白、细菌DNA和病毒RNA 。这些PAMP激活存在于各类免疫细胞中的特异性TLR中，各种TLR信号通路诱导NFκB途径，其上调促炎细胞因子表达。 NFκB通过与称之为IκB抑制蛋白质相互作用来调节。在病毒感染的气道上皮细胞中， VD上调IκBα并通过结合NFκB亚基来降低NFκB信号传导，使多种促炎细胞因子减少。 VD对IκBα的上调已在用假单胞菌LPS处理的囊性纤维化呼吸道上皮细胞中得到证实。

3.维生素D在小儿呼吸道感染中的作用

急性上呼吸道感染（AURTI）病原体涉及200种以上的病毒。下呼吸道感染（LRTI）涉及病毒和细菌。防治ARTI无论是对小儿健康或是医疗费用的支出都具有重要的社会意义。
流行病学研究表明，季节性流感、AURTI和CAP都与缺少阳光照射导致体內VD不足有关。临床研究表明，血清25（OH）D水平与ARTI发生风险呈负相关。 Ginde等对美国第三次健康、营养调查数据进行二次分析，发现血清25（OH）D水平（＜30ng/ml）与患ARTI的风险之间存在显著的负相关，在哮喘和慢性肺阻塞性肺疾病时更为显著。另一项不同时期的美国健康、营养调查研究也揭示，人体25（OH）D浓度达30ng/ml前与RTI风险呈线性负相关，达30ng/ml时ARTI的发生才明显减少。为什么血清25（OH）D水平＜30ng/ml患ARTI的风险增加？因为低水平25（OH）D不能有效激活导管素信使RNA的最佳诱导而产生充分的导管素来杀灭病原体。补充VD可恢复导管素信使RNA的诱导。对于导管素信使RNA的最佳诱导， 25（OH）D水平≥30ng/ml可能是必需的。另外，在低VD状态下巨噬细胞功能失调很明显，从而影响到巨噬细胞免疫功能的正常表达。
Berry研究发现VD水平与季节性流感和肺功能降低呈线性关系，血清25（OH）D水平每增加10nmol/L ，呼吸道感染的危险性降低7%；肺功能第一秒用力呼气量每增加8% ，用力肺活量则增加13ml 。还有研究发现，脐血中25(OH)D＜30ng/ml ， 2岁儿童患急性LRTI的危险性增加，提示从出生开始即有必要对新生儿进行VD补充。