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超级宝妈|表观遗传机械基因的表达对小鼠的母体肥胖和体重减轻与胎儿生长

背景： 孕妇肥胖会影响胎儿的成长和妊娠结局 。 为了抵消肥胖对生育和怀孕问题的有害影响 ， 建议肥胖女性进行孕前减肥 。 这种减肥是否对后代有利/有害尚待探讨 。 表观遗传机制可能会受到母体体重变化的影响 ， 从而干扰胎盘或胎儿中关键发育基因的表达 。 我们的目的是研究慢性肥胖对胎儿胎盘生长的影响以及潜在的表观遗传机制 。 我们还测试了孕前减肥是否可以减轻这些影响 。
结果： 雌性小鼠在受孕前两个月被喂食了对照饮食（CTRL组） ， 高脂饮食（肥胖（OB）组）或高脂饮食（体重减轻（WL）组） 。 交配时 ， OB雌性呈现肥胖表型 ， 而WL雌性使代谢参数标准化 。 在胚胎第18.5天（E18.5） ， 来自OB女性的胎儿出现胎儿生长受限（FGR; -13％） ， 而28％的胎儿的胎龄较小（SGA） 。 来自WL雌性的胎儿使该表型正常化 。 在胎儿肝脏 ， 胎盘迷宫和连接区中测量了60个表观遗传机械基因和32个代谢基因的表达 。 我们揭示了至少三个组织之一中的母体体重轨迹改变的23个基因 。 胎儿肝脏和胎盘迷宫对孕妇肥胖的反应要比交界区敏感 。 至少两个母体组之间有三分之一（18/60）的表观遗传机制基因差异表达 。 有趣的是 ， 参与组蛋白乙酰化途径的基因被特别改变（13/18） 。 在OB组中 ， 赖氨酸乙酰转移酶和含溴结构域的蛋白2被上调 ， 而大多数组蛋白脱乙酰基酶被下调 。 在WL组中 ， 仅这些基因的一部分的表达被标准化 。 赖氨酸乙酰基转移酶和含溴结构域的蛋白2上调 ， 而大多数组蛋白脱乙酰基酶下调 。 在WL组中 ， 仅这些基因的一部分的表达被标准化 。 赖氨酸乙酰基转移酶和含溴结构域的蛋白2上调 ， 而大多数组蛋白脱乙酰基酶下调 。 在WL组中 ， 仅这些基因的一部分的表达被标准化 。
【超级宝妈|表观遗传机械基因的表达对小鼠的母体肥胖和体重减轻与胎儿生长】结论： 这项研究突出了表观遗传机制基因表达 ， 特别是组蛋白乙酰化途径对孕产妇肥胖的高度敏感性 。 这些肥胖引起的转录变化可能会改变胎盘和肝表观基因组 ， 从而导致FGR 。 孕前体重减轻似乎对胎儿的生长有利 ， 但后代表型保留了先前肥胖的某些影响 。
关键词： 后生机制；胎儿生长受限；组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）; 肝; 赖氨酸乙酰基转移酶（KAT）；产妇肥胖；胎盘; 孕前减肥 。
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