「超级宝妈」罕见不代表看不见！因你珍稀，所以珍惜( 二 ) 由于质谱技术

Ⅲ型酪氨酸血症，是这3种类型中最罕见的，其严重程度与4-羟基苯丙酮酸双加氧酶（4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, 4-HPPD）活性降低有关，若只是新生儿期的4-HPPD水平暂时降低导致的暂时性酪氨酸血症，则随着年龄的增长可逐渐缓解；若4-HPPD持续缺陷，酪氨酸代谢旁路产物增多而产生毒性作用。

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图3 酪氨酸分解代谢及酶缺陷示意图

二、临床表现
Ⅰ型酪氨酸血症，其临床表现差异大，可根据患儿的年龄分为急性型、亚急性型和慢性型。急性型多于生后6个月内发病，病情凶险，出生后即可出现呕吐、腹泻、体重不增、肝大、黄疸和腹水，若不及时治疗，病情可迅速进展为肝衰竭，最后在生后6~8个月内因肝衰竭死亡；亚急性型：生后6个月至1岁之间，患儿出现生长迟缓、肝脾肿大、凝血障碍、佝偻病和肌张力减低等；慢性型多于出生1岁后出现症状，主要表现为慢性肝、肾功能损伤。
Ⅱ型酪氨酸血症，主要累积眼、皮肤和神经系统，表现为角膜炎症及手脚过度角化，半数患儿伴有智力障碍，少数伴有行为问题、癫痫和小头畸形等异常。
Ⅲ型酪氨酸血症， 4-HPPD持续缺陷者通常会出现神经异常、智力迟钝和轻度共济失调，但尚未形成比较一致的表型；新生儿暂时性酪氨酸血症一般无症状。

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三、辅助检查

1、常规检查

多数患儿肝功能检查异常（转氨酶、胆红素水平升高，低蛋白血症，凝血功能异常）；肾小管功能受损（蛋白尿、氨基酸尿、高磷尿，贫血）；血甲胎蛋白水平升高。

2、血串联质谱和尿气相色谱质谱

Ⅰ型酪氨酸血症可发现血酪氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丙氨酸、苏氨酸及鸟氨酸等多种氨基酸水平升高，尿有机酸检测发现4-羟基苯乳酸、4-羟基苯乙酸、4-羟基苯丙酮酸水平升高，血或尿琥珀酰丙酮水平升高。 Ⅱ型酪氨酸血症可发现血酪氨酸水平显著升高而其他氨基酸的水平正常，尿中4-羟基苯丙酮酸、4-羟基苯乳酸及4-羟基苯乙酸排泄增加；Ⅱ型酪氨酸血症可发现血中酪氨酸水平升高，尿中4-羟基苯乳酸及4-羟基苯乙酸排泄增加。

3、酶活性测定

测定肝活检组织中FAH活性及TAT活性分别诊断Ⅰ型和Ⅱ型酪氨酸血症。

4、基因检测

行基因检测可发现相关的基因突变如FAH基因、TAT基因及HPD基因突变。
四、诊断
【「超级宝妈」罕见不代表看不见！因你珍稀，所以珍惜】根据患儿肝、肾功能损伤、眼及皮肤受累、神经系统受累的临床表现，在血酪氨酸水平升高的情况下，尿有机酸分析中琥珀酰丙酮显著升高可作为Ⅰ型酪氨酸血症的临床诊断依据；通过相关酶活性测定及基因检测可确诊对应的酪氨酸血症。

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五、治疗
1、目前主要的治疗方法是早期进行肝移植。
2、饮食方面：应限制天然蛋白质摄入，添加无酪氨酸、苯丙氨酸的特殊奶粉喂养，根据血中酪氨酸的水平调整特殊奶粉用量。
3、药物方面：对于Ⅰ型酪氨酸血症，口服尼替西农可上调FAH ，减少体内有害物质的蓄积。
六、预防
1、新生儿筛查：重视遗传性代谢病，新生儿出生后常规行血和尿的质谱筛查，早发现，早诊断，早治疗，改善预后。
2、产前诊断：对高度遗传风险的家庭，可在孕妇妊娠早期测定羊水中的琥珀酰丙酮水平或基因测序，减少新生儿患病率和病死率。