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新冠疫苗|你真的了解新冠疫苗吗？让疫苗发挥作用的神秘细胞，竟然来自TA

新冠疫苗|你真的了解新冠疫苗吗？让疫苗发挥作用的神秘细胞，竟然来自TA
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随着新冠疫情的持续 ， 以及最近国内的几波新增病例事件 ， 新冠疫苗的关注度貌似一直没有停过 。 那么今天咱们就短平快的科普一下新冠疫苗的情况 。
新冠疫苗|你真的了解新冠疫苗吗？让疫苗发挥作用的神秘细胞，竟然来自TA
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首先 ， 咱们先补充几个概念 ， 方便缺少基础知识的朋友理解：
疫苗到底是啥?
疫苗是意图通过刺激产生抗体对一种疾病形成免疫力的任何制剂 。 疫苗包括诸如灭活或减毒微生物的混悬液 ， 或者微生物制品或衍生物 。 使用疫苗的最常见方法是注射 ， 但也有一些疫苗可以口服或使用鼻雾喷剂[1] 。
跟浩哥年纪差不多的朋友 ， 一提起疫苗 ， 可能第一个想到的就是牛痘吧 ， 顺便在伸手摸一摸自己胳膊上的那个小疙瘩（别摸了 ， 好好看文章吧 ， 说你呢！） 。 其实近年来 ， 疫苗研发的技术已经今非昔比了 ， 根据不同的技术平台 ， 疫苗也有很多不同的类型 。 如果按疫苗中病原体的死活来分 ， 可以分为两大类（以下病原体均假设为病毒） 。
疫苗有哪些种类?
【1】减毒活疫苗（Live attenuated vaccines）
这一类疫苗就是通过培养病毒并进行人工选择 ， 筛选出致病性弱的品种 ， 也是人类疫苗的鼻祖 ， 像天花 ， 狂犬疫苗都是属于这一类 。 它的优势是 ， 虽然毒性较低 ， 但毕竟打进体内的疫苗中病毒还是活的 ， 所以这种疫苗多具有超过90%的效力 ， 其保护作用通常也可延续多年 。 但是它的风险也同样在于病毒是活的 ， 所谓菜鸡互啄 ， 即便病毒是弱鸡 ， 但要是打疫苗的人免疫系统也是弱鸡 ， 那也是有感染风险的 ， 相当于花钱请瘟神了 。 所以这种疫苗对注射人群也有一定的限制 ， 同时对实验室和工作人员的保护要求也很高 ， 所以如果要实现大规模量产 ， 浩哥并不看好这一类型的疫苗 。
【新冠疫苗|你真的了解新冠疫苗吗？让疫苗发挥作用的神秘细胞，竟然来自TA】【2】灭活疫苗（inactivated vaccines）
这是目前最主流的一类疫苗 ， 也是目前新冠疫苗主要的类型 。 顾名思义 ， 这类疫苗由于不含有任何活得病毒 ， 所以即便对于那些免疫系统受到严重损伤的人 ， 依然不会导致疾病的产生 ， 安全性很高 。 当然也因为这种特性 ， 这种疫苗通常效力不强而且持续提供保护的时间较短 ， 通常需要定期注射 ， 同时需要结合像铝盐这种佐剂来增强效力[2] 。 另外 ， 若对这种疫苗进一步细分 ， 还可以分为4类 ， 浩哥分别简单提一下 。
类毒素疫苗（Toxoid vaccines）
有些疾病是由于细菌释放的毒素（通常是蛋白）导致的 ， 所以经遗传改造的去毒变构体（相当于诈胡 ， 做一个跟毒素蛋白结构相似但又没有毒性的东西去欺骗免疫系统产生抗体）也有可能会激活我们的免疫系统 。
重组亚单位疫苗（Subunit vaccines）
这种疫苗就是只拿病毒的一部分来‘挑逗’免疫系统 ， 其实也是诈胡的一种 ， 相当于只拿恐怖分子身上的一个东西去给警察认 ， 而针对新冠 ， 目前这种类型的疫苗基本都是拿冠状病毒用来感染宿主的钥匙——S刺突蛋白作为目标 。 当然这种疫苗最大的弱点就是免疫系统不一定认得出来 ， 就像你把墨镜戴在狗头上 ， 监控不一定识别的出来这个墨镜 。
核酸疫苗（Nucleic acid-Based vaccines）
这种疫苗原理跟上一种类似 ， 是近年来由于核酸合成技术逐渐成熟 ， 所发展起来的技术 ， 这种更加简单粗暴 ， 只用知道病毒的核酸序列 ， 就能人工合成一样的序列 ， 然后把序列植入到空白载体上去 ， 再打入人体 。 而针对新冠 ， 目前这种疫苗一般都是合成S蛋白的序列 ， 该疫苗的优势就是简单 ， 只用知道病毒序列就够了 。 美国的第一针疫苗就是这种 ， 我国科学家1月11日公布了新冠病毒的序列 ，Moderna这家公司马上就开始研发疫苗了（1月13日） ， 这也是为啥美国疫情爆发比我们晚了一个多月 ， 疫苗的研发速度却基本跟我国持平 。 目前Moderna公司的这种疫苗也是5种已经进入临床I期（Phase1）的疫苗之一 。 当然这种疫苗也有类似的缺点 ， 免疫系统不一定买账......
重组载体疫苗（Recombinant vaccines）
载体疫苗将抗原基因通过无害的微生物这种载体进入体内诱导免疫应答 。 它的特点是组合了减毒活疫苗强有力的免疫原性和亚单位疫苗的准确度两个优势 。 好吧 ， 用人话讲 ， 就是把新冠病毒的一段DNA ， 弄到一个没有毒性的弱鸡活病毒里 ， 相当于在人家体内植入一个追踪器 ， 因为弱鸡是活的 ， 所以更易被免疫系统识别 。 那我们国家首个新冠疫苗就选择了这种 ， 陈薇少将与康希诺生物公司合作研发的腺病毒载体疫苗 。 今年4月份 ， 这种疫苗目前已经进入临床II期（Phase2）研究 ， 9月份已经进入临床III期 ， 同时6月份的时候 ， 已经特批了部队的内部使用 。 应该也是目前全球进度最快的疫苗之一 。 那为什么陈院士选了这种呢？因为2014 年她就是用这种技术开发了我国首个进入临床的埃博拉病毒疫苗 ， 所以可说是轻车熟路 ， 现在进度这么快 ， 也不难理解 。
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另外 ， 我国武汉生物制品研究所研制的新冠疫苗目前也处于比较进展最快的第一梯队 ， 关于疫苗具体属于哪一类 ， 之前媒体报道的信息基本没提 ， 所以我去搜了一下 。 在国务院网站上 ， 找到了武汉生物制品研究所疫苗的之前立项的项目编号 ， [2020YFC0842100] ， 根据项目编号 ， 我找到了 ， 已经发表的一片论文[3] ， 根据描述这种疫苗是用纯化后的灭活新冠病毒诱导小鼠等哺乳动物产生的中和抗体 。 可以针对10种目前最常见的新冠病毒型 。 用纯化后的灭活病毒诱导小鼠等动物产生中和抗体
原文相关描述：
“Here, we developed a pilot-scale production of PiCoVacc, a purified inactivated SARS-CoV-2 virus vaccine candidate,which induced SARS-CoV-2–specific neutralizing antibodiesin mice, rats, and nonhuman primates.”
所以总结起来：
这种疫苗的优点是：安全性很高 ， 可能对10种左右的常见新冠病毒型有效
这种疫苗的缺点是：通常可能效力不强 ， 持续提供保护的时间较短 ， 所以可能需要定期注射（所以之前相关报道的负责人才说 ， 建议打两针 ， 间隔28天）
有了这两种疫苗 ， 至少对于我国疫情的防治 ， 是又多了一个强力的武器了 。 在疫苗的研制上 ， 我们国家这次真的还算很争气的
Vero细胞是啥？
好了 ， 最后 ， 我们再来简单聊一聊Vero细胞 ， 相信眼睛尖的朋友 ， 通过新闻或图片可能都注意到 ， 目前公开的新冠疫苗的包装上 ， 好像都写着一个Vero细胞的字样 。 那这个到底是什么意思呢？
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其实 ， Vero细胞 ， 又可以称为非洲绿猴肾细胞 ， 是一种非整倍性的非洲绿猴肾细胞系 ， 最初由日本千叶大学的Yasumura和Kawakita于1962年3月27日 ， 分离自正常非洲成年绿猴的肾脏上皮细胞[4] 。 Vero细胞最大的特性就是 ， 在传代培养时的生长状况良好 ， 不仅细胞膜界线清晰和胞浆透明度较好的现象 ， 细胞增殖的速度也较快 。 是近30年来 ， 对疫苗产业而言 ， 最稳定的一种细胞系 。 而通过上文的铺垫 ， 大家应该也大概知道了 ， 疫苗最重要的产生环节就是要通过抗源成功诱导抗体 ， 而灵长类与人类是最接近的 ， 因此 ， 简单来讲 ， Vero细胞系就是目前疫苗产业里 ， 最成熟的一类实验材料 。
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参考文献：
1.https://www.who.int/health-topics/vaccines-and-immunization#tab=tab_1
2.https://vk.ovg.ox.ac.uk/vk/types-of-vaccine
3.GaoQ, Bao L, Mao H, et al.Rapid development of an inactivated vaccinecandidate for SARS-CoV-2 . Science 2020. doi:10.1126/science.abc1932.
4.Yasumura Y, Kawakita M. The research for the SV40 by means of tissue culture technique. Nippon Rinsho. 1963,21(6): 1201–1219.


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