耶鲁药理学教授郑永齐：古老中药成为“解锁”癌症治疗的新可能
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郑永齐 ， 耶鲁大学药理学HenryBronson讲席教授 ， 主要研发治疗乙肝、癌症和艾滋病的药物 ， 目前正在研发治疗
早在二十多年前 ， 耶鲁大学医学院药理学教授郑永齐就有一个大胆的想法：如果能把古老中药在治疗癌症方面的潜力释放出来 ， 将会是什么样？如果能够研制出优化传统癌症治疗方法的植物药 ， 又将会怎样？
这还是无人涉足的领域 。
美国食品药品管理局（FDA）直到2004年才发布了专门的植物药指南 ， 目前还没有相关程序来批准多成分植物药 ，
其他研究员和药物研发专家建议他放弃这个想法 ， 因为他们认为研发植物药太复杂 ， 风险太大 。 但郑永齐心心念念都是这件事 ， 他丝毫没打算放弃 。
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耶鲁斯特林医学大楼
“中药是利用药物里的多种化学物质和不同器官对这些化学物质的代谢产生疗效 ， ”郑永齐教授介绍说 。 在他位于耶鲁斯特林医学大楼的办公室里堆满了各种杂志和书籍 。 “这是一种全新的方式 。 我受到了许多质疑 ， 但我想结果会证明一切 。 ”
眼下是癌症研究的一个重要时刻 。 郑永齐教授和他的研究伙伴正在启动名为YIV-906植物药的第一个国际临床试验 。 试验对象为肝癌和乙肝患者 。 试验将在20家中美两国的医疗机构进行 ， 包括位于纽约的纪念斯隆·凯特琳癌症中心、诺斯威尔健康癌症研究所 ， 位于北京的国家癌症中心 ， 以及台北医学大学和香港玛丽医院 。
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“他是一名开拓者 ， ”耶鲁大学合作研究办公室主任JonSoderstrom说 。 “就像当年向西考察 ， 横穿美国大陆的刘易斯和克拉克 ， 连一张地图都没有 。 仅凭人格魅力和实证结果 ， 他让人们开始关注这一领域 。 ”
1993年 ， 刘淑惠作为博士后研究员进入郑永齐教授在耶鲁的实验室工作 ， 那时郑教授的研究重点还是抗病毒药物和传统抗癌药物 。 据刘淑惠说 ， 大型制药公司都在注视着郑教授的研究进展 。 “药企密切关注着我们 ， 来参加我们的会议 ， 但在我们获得批准之前 ， 大型制药公司还不会介入 。 ”
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【耶鲁药理学教授郑永齐：古老中药成为“解锁”癌症治疗的新可能】刘淑惠现担任郑永齐教授的医起（Yiviva）医药科技有限公司的联合创始人和首席科学官 ， YIV-906正是由该公司研发的 。 公司的名字“Yiviva”是将汉语和西班牙语结合而来 ， 意为“长寿药” 。 这一口号贴切地描述了公司的使命 ， 因为它复活了1800年前治疗胃病的配方 ， 以对抗癌症 。
古老的发现 ， 创新的配方
1997年 ， 刘淑惠快要结束博士后工作时 ， 郑永齐教授提到了他对中药的兴趣 。 “他认为中药或成为医学的未来 ， 尤其是在癌症领域 ， ”刘淑惠回忆道 。
作为一位化学研究者 ， 刘淑惠没有中药方面的背景 ， 但“他认为我们可以合作 ， 我的化学知识可以帮助控制质量 。 ”
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左起：郑永齐 ， 刘淑惠 ， WingLam（副研究员 ， 负责公司的临床前工作）
刘淑惠联系上了耶鲁斯特林纪念图书馆的一位工作人员 ， 被带到三楼一个少有人光顾的安静藏书室 。 她花了数小时翻阅图书馆收藏的中国古籍 ， 寻找有关中草药特性的介绍 。 郑永齐教授告诉她寻找那些仍在使用 ， 但不要太罕见 ， 并且含有不多于四种元素的草药 。
刘淑惠带回了约20个复方 ， 其中有一个是有1800年历史、用于治疗胃部的方剂 ， 名叫黄芩汤 。 它包含了甘草、大枣、芍药和黄芩 ， 在过去被制成茶汤饮用 。 经过实验室的试验 ， 郑教授的团队发现黄芩汤可高效抑制一种名为CPT-11（后来被批准为伊立替康）的化疗药物的副作用 ， 包括腹泻、恶心和呕吐 。 他们据此研发了一种药物 ， 并用1000只小鼠做了测试 。
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这种药 ， 也就是YIV-906 ， 不仅降低了化疗药物对胃肠道的毒副作用 ， 而且增强了伊立替康的抗肿瘤活性——这一重要发现揭示了YIV-906强大的治疗潜力 。
“我们都感到惊讶 ， YIV-906不仅降低了化疗对胃肠道的副作用 ， 而且增强了化疗对抗肿瘤的活性 ， ”郑教授说 。
“WE”（来自东西）医学的兴起
接下来是数年的测试 ， 了解该药对多种癌症（包括肝癌、胰腺癌和结肠直肠癌）的疗效 。 200多名患者参与了研究 ， 积极的疗效得到了一次又一次的验证 ， YIV-906不仅减少了化疗药物和放疗的副作用 ， 而且使癌症更稳定 ， 恢复得更快 ， 存活率也更高 。
2019年 ， 郑永齐教授和他的研究伙伴与耶鲁免疫生物学教授陈列平一起做了一项研究 ， 测试YIV-906与陈教授的免疫治疗药物anti-PD1结合使用的疗效 ， 发现YIV-906增强了这一免疫治疗药物的抗肿瘤特性 。 两药相结合 ， 不仅消除了小鼠体内的所有肿瘤 ， 而且当植入新的肿瘤时 ， 新肿瘤也没有生长 。
他们在研究报告中写道 ， 这表明与anti-PD1相结合的YIV-906“产生了一种针对肿瘤的疫苗般的疗效” 。
他们将这种新方法称作“WE”医学 ， 结合了西方（Western）医学（即侧重微观和以单个疾病为治疗目标） ， 和东方（Eastern）医学（以传统中医为代表） 。
郑永齐说 ， 对付像癌症这样的复杂“对手” ， 需要一种整体的方式 。
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YIV-906（中图） ， 来自有1800年历史的一个中药配方 ， 由甘草、大枣、芍药和黄芩制成
这种药之所以有效 ， 在于它有多种化学物质能够在人体多个部位发生作用 ， 从而改变整个体内的平衡系统 。 在肿瘤微环境中 ， 它同时触发先天免疫和适应性免疫 。 ——耶鲁医学院药理学教授郑永齐
他们现在需要更多的数据 。 大概三年后 ， 等国际临床试验的结果出来 ， YIV-906有望成为下一个从天然产物中开发出来的突破性药物 ， 这类药物已经有一长列了 ， 包括阿司匹林（来自柳树皮）、紫杉醇（取自太平洋紫杉树皮）、达菲（来自八角茴香） ， 以及从青蒿中提取、用于治疗疟疾的青蒿素 ， 屠呦呦因为这一发现获得了诺贝尔奖 。
郑永齐教授说 ， 这是一条漫长的道路 。 如果他和他的团队成功了 ， 使用调整后的传统中药将不仅是治疗癌症的一种新方式 ， 也将成为预防和治疗与年龄有关的疾病和肺部疾病的新方式 。
“这是一个尚未开发的潜在领域 ， 人们还没有做过太多的探索 。 ”耶鲁大学合作研究办公室的Soderstrom说 。
从二十多年前在郑永齐教授的实验室开始研究工作以来 ， 刘淑惠一路跟随着他 ， 有过多次创业和艰难的日子 。 她说 ， 是郑永齐教授对植物药巨大潜能的信念让她坚持了下来 。
“郑教授说过 ， ‘如果我们让首例中药得到FDA的批准成为处方药 ， 它将改变人类的历史 。 ’”刘淑惠说 ， “我相信他 。 ”
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