化学加|Angew: AuNPs/DNA系统高效高选择性递送抗癌药物( 二 )
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▲Figure 4. a.Au-RDL2-DOX和Au-R2A-DOX的制作说明 b.Au-R2A的AFM图像 c.Au-R2A的截面分析 d. Au-R2A的3D AFM图像和相应的尺寸分析（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
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▲Figure 5.琼脂糖凝胶电泳（1%）分析Au-R2A的血清稳定性 ， Au-R2A在37 ℃新鲜小鼠血清中保存不同时间（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）将Au-R2A（RDL2、Au-tT1、RDL2-AS1411和RDL2作对比）和2 mM DOX作用24 h后 ， 离心分离负载DOX的Au-R2A（RDL2、Au-tT1、RDL2-AS1411和RDL2作对比） 。 Au-tT1未观察到DOX负载 。 DOX较多负载到RDL2、RDL2-AS1411、Au-RDL2和Au-R2A上（试管中红色沉淀的出现 ， 这是由于DOX负载后 ， DNA的溶解度降低） 。 上清的红色较浅 ， 说明Au-RDL2和Au-R2A负载的DOX较多（Figure 6a） 。 为定量评价Au-R2A的负载能力 ， 测Au-R2A上清的吸收光谱 ， 得到在480 nm处的光密度（DOX的最大吸附量）（Figure 6b） 。 结果表明 ， Au-R2A显示出优异的DOX装载能力 。
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▲Figure 6．a.拍摄六种不同溶液的图像 ， 比较评价Au-R2A的药物载荷能力（含DOX（2 mM）的溶液中孵育24 h） b.上清的吸光度（将Au-R2A纳米颗粒与DOX（2 mM）孵育24 h ， 离心后 ， 将上清液稀释4倍 ， 进行UV-vis吸收测定）（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）在模拟生理条件（PBS ， pH 7.4）和类似于癌细胞的酸性微环境（乙酸缓冲液 ， pH 5.2）下 ， 研究Au-R2A-DOX的体外释放行为 。 如图Figure 7所示表明 ， 酸性环境更有利于Au-R2A释放DOX 。
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▲Figure 7. Au-R2A-DOX在不同pH值下DOX的体外释放动力学 ， 误差条表示平均值±SD（n = 3）（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）用MCF-7细胞检测癌细胞对Au-R2A-DOX的内化能力 。 共聚焦显微镜分析显示 ， MCF-7细胞用Au-R2A-DOX处理时DOX的红色荧光比用其他方式处理（control ， RDL2-DOX ， RDL2-AS1411-DOX ， Au-RDL2-DOX）的要高得多（Figure 8a and 8b） ， 研究结果表明MCF-7细胞对Au-R2A的内化能力较高 。 将MCF-7细胞经SS1-AS1411预处理 ， 阻断细胞表面部分核仁素 ， 然后用Au-R2A-DOX处理（Figure 9a） 。 在共聚焦显微镜下观察到未阻断细胞的红色荧光远高于预阻断细胞（Figure 9b） 。 流式细胞术分析显示 ， 预阻断细胞的荧光强度要低得多（Figure9c） 。 说明AS1411与细胞表面核仁素的相互作用促进了Au-R2A穿过细胞膜 。
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▲Figure 8. Au-R2A在靶向给药和肿瘤治疗中的应用 a.MCF-7在DMEM中培养2 h的共聚焦荧光图像（control ， RDL2-DOX ， RDL2-AS1411-DOX ， Au-RDL2-DOX ， Au-R2A-DOX） ， 阿霉素的最终浓度是40 μM b.从a得到的DOX荧光强度（强度根据细胞数量归一化 ， 误差条表示平均值±SD（n = 5） ， RFU:相对荧光单位 ）c.在含有不同成分的培养基中培养24 h后MCF-7的细胞存活率（阿霉素的当量浓度为134 μM ， 误差条表示平均值±SD（n = 5））（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）
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▲Figure 9. 受体介导的Au-R2A内化 a.有或无特定膜受体阻断适配体SS1-AS1411时Au-R2A的细胞内化示意图 b.共聚焦成像证实膜受体介导Au-R2A内化到正常的MCF-7细胞中 c.流式细胞分析证实膜受体介导的Au-R2A内化进入靶细胞“+ SS1-AS1411”表示MCF-7细胞经预阻断孵化（0.6 μM SS1-AS1411 ， 0.5 h）（图片来源：
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