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医学界肿瘤频道|这些胰腺癌患者，一线铂类化疗获益更大！( 三 )

医学界肿瘤频道|这些胰腺癌患者，一线铂类化疗获益更大！
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联合治疗组细胞存活显著降低不仅如此 ， 联合治疗在奥希替尼原发耐药细胞中也有一定的杀伤能力 。 医学界肿瘤频道|这些胰腺癌患者，一线铂类化疗获益更大！
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联合治疗延缓耐药的发生在体内外实验都观察到 ， 连续或间隔给予MEK或ERK抑制剂能够延缓奥希替尼耐药的出现 。 医学界肿瘤频道|这些胰腺癌患者，一线铂类化疗获益更大！
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体内实验证实联合治疗的疗效这项研究提供了有力的临床前证据 ， 支持靶向MEK/ERK信号作为延缓或预防奥希替尼发生原发性及获得性耐药的策略 ， 以改善奥希替尼的长期疗效 。 不仅如此 ， 从临床角度来看 ， 这些数据还支持对EGFR突变NSCLC患者中奥希替尼联合MEK或ERK抑制剂的间隔治疗方案 。 参考文献：Gu J, Yao W, Shi P, et al. MEK or ERK inhibition effectively abrogates emergence of acquired osimertinib resistance in the treatment of epidermal growth factor receptor–mutant lung cancers[J]. Cancer, 2020.04FOLFIRINOX或是晚期胃食管癌的有效一线治疗选择转移性胃食管腺癌患者采用标准一线治疗方案 ， 客观缓解率（ORR）约为40％ 。 FOLFIRINOX （亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂）作为一线疗法用于其他胃肠道癌症（如胰腺癌和结肠癌）有效 。 那么 ， FOLFIRINOX作为一线疗法用于晚期胃食管腺癌的临床疗效怎样呢？
美国华盛顿大学医学院Haeseong Park等的一项开放标签、单臂、II期研究显示 ， FOLFIRINOX方案一线治疗ERBB2（HER2）阴性晚期胃食管癌患者的ORR为61％ ， FOLFIRINOX联合曲妥珠单抗一线治疗ERBB2阳性晚期胃食管癌患者的ORR为85％；对于晚期胃食管癌患者 ， FOLFIRINOX或是一种有效的一线治疗方案 。 研究结果已发表于JAMA Oncology 。
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该项研究纳入ECOG PS评分≥2 ， 具有可测量病变 ， 患有不可手术的局部晚期、复发或转移性食管、胃或胃食管交界部腺癌的患者 。 研究目的是评估FOLFIRINOX一线治疗晚期胃食管腺癌患者的临床疗效和安全性 ， 估计样本量包括41例ERBB2阴性患者；没有关于ERBB2阳性患者的入组目标 ， 但允许其接受FOLFIRINOX联合曲妥珠单抗治疗 。
FOLFIRINOX的给药剂量为：氟尿嘧啶 ， 400 mg/m2推注 ， 随后2400 mg/m2持续静脉滴注46小时；亚叶酸钙 ， 400 mg/m2；伊立替康180 mg/m2；奥沙利铂85 mg/m2 。 ERBB2阳性患者的曲妥珠单抗给药剂量为：起始给予6 mg/kg负荷剂量 ， 随后每14天给予4 mg/kg 。
主要终点是根据实体肿瘤疗效评价标准1.1版评估的ORR 。 次要终点包括安全性、PFS、OS和缓解持续时间 。
结果显示 ， 纳入67例患者 ， 中位年龄为59.0岁 ， 男性56例（84％） ， ERBB2阳性疾病患者26例（39％） 。
中位随访17.4个月 。 ERBB2阴性组的ORR为61％（25/41例） ， ERBB2阳性组为85％（22/26例 ， 包括1例获得完全缓解的患者） 。
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67例ERBB2阴性和ERBB2阳性晚期胃食管癌患者接受FOLFIRINOX的治疗反应 。
A：ERBB2阴性患者靶病变自基线的最佳百分比变化；B：ERBB2阴性患者的至缓解时间和缓解持续时间；C：ERBB2阳性患者靶病变自基线的最佳百分比变化；D：ERBB2阳性患者的至缓解时间和缓解持续时间 。
ERBB2阴性组的中位PFS为8.4个月 ， 中位OS为15.5个月；ERBB2阳性组的中位PFS为13.8个月 ， 中位OS为19.6个月 。
在安全性方面 ， 56例（84％）患者出现剂量调整或治疗延迟 。 最常见的毒性反应为中性粒细胞减少（91％ ， n=61）、腹泻（63％ ， n=42）、周围感觉神经病变（61％ ， n=41）和恶心（48％ ， n=32） ， 且未发生意外毒性反应 。


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