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医学界消化频道 抑酸“后浪”真来了，看看它走过了怎样的“探索之旅”！


消化疾病抑酸治疗领域“后浪”真的来了～
今年五四青年节时 ， 央视4分钟宣传视频“后浪”寄语年轻人 ， 刷屏整个朋友圈！不管自然界、人类社会 ， “迭代更新”这个词在哪里仿佛都是亘古不变的规律 ， 对于消化疾病抑酸治疗领域 ， 亦是如此 ， 这不 ， “后浪”真就来了！
全新机制抑酸药物——钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）伏诺拉生新近于中国大陆重磅上市 ， 30多年曾被质子泵抑制剂（PPI）主导的抑酸治疗领域无疑被推向了一个崭新时代！从化合物发现到进入一、二、三期临床研究 ， 这位消化界抑酸“后浪”朝气蓬勃 ， 难掩其青春气息 ， 最后一路“奔”向患者 ， 十多年艰辛与凯歌并济 ， 它究竟经历了怎样的洗礼？让我们一起踏上伏诺拉生临床研究探索之旅……
抑酸新纪元的开启
既往抑酸时代中 ， PPI在反流性食管炎（RE）治疗中发挥着重要的作用 ， 但也面临诸多难题 ， 如抑酸不足导致黏膜愈合率低、停药后复发率高等[1] 。 此外 ， PPI要求餐前服用、半衰期短 ， 使很多患者存在夜间症状 ， CYP2C19基因多态性带来疗效个体差异也不容忽视[1,2] 。
新一代抑酸药物伏诺拉生的出现为解决这些困境提供了可能 。 伏诺拉生通过竞争性阻滞K+与H+/K+-ATP酶的结合 ， 因其高度的酸稳定性可长时间停留于胃壁细胞中 ， 加之半衰期长 ， 故具备快速、高效、持久抑酸的特点[1] 。 2019年12月18日 ， 伏诺拉生登陆中国大陆 ， 获批第一个适应证RE ， 这款药物无疑将为中国RE患者带来全新治疗体验 。
伏诺拉生临床研究探索之旅
从首次人体药理学I期研究到临床III期 ， 伏诺拉生连连过关斩将 ， 在RE治疗中不断呈现出良好的临床疗效和安全性 ， 其优良特质显露无疑 。 为期十余年的临床研究旅程 ， 不仅全方位展示了伏诺拉生的多种药理学优势 ， 更为它的临床应用打下了坚实的循证医学基础 。
I期临床研究——抑酸初探
日本和英国两项I期研究显示伏诺拉生可快速达峰、强效抑酸 ， 不同剂量伏诺拉生的血液达峰时间（Tmax）均≤2小时 ， 半衰期长达8.8h ， 给药第7日24h胃内pH>4/5 HTR（持续时间占比）呈剂量依赖性增加 ， 最高可达100%[3] 。
另一项I期研究彰显了伏诺拉生首剂全效的特点 ， 给药第1、7天受试者胃内24h pH值曲线大部分重合（图1） 。
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本文插图
图1：相比艾司奥美拉唑 ， 伏诺拉生给药后第1、7天24h抑酸曲线大部分重合
伏诺拉生夜间也可持久抑酸 ， 给药第1、7天夜间胃内pH 4 HTR达到67.9%和75.2%[4]（图2） ， 此项结果也为伏诺拉生可有效改善RE患者的夜间症状提供了理论依据 。
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本文插图
图2：相比艾司奥美拉唑 ， 伏诺拉生在第1、7天的pH4 HTR更高
（左：全天 ， 右：夜间）
II期临床研 究——崭露头角
一项多中心、随机、双盲、平行组、剂量范围研究 ， 纳入日本66个研究中心的超过700例RE患者 ， 按照1:1:1:1:1随机分入伏诺拉生5、10、20、40mg/d组和兰索拉唑30mg/d组 。
研究结果显示 ， 伏诺拉生所有剂量的4周黏膜愈合率达到了92.3%~97.0%不等 ， 均非劣效于兰索拉唑组 ， 且明显改善烧心症状；对于LA-C/D级RE患者 ， 伏诺拉生≥20mg剂量组在第4周时黏膜愈合率为100% 。
研究根据在第4周进行的疗效和安全性评估 ， 确认20mg QD为RE的推荐治疗剂量（图3） ， 该剂量治疗LA-C/D级RE患者4周的黏膜愈合率达到100%[5] 。
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图3：伏诺拉生 20mg QD第4、8周对于LA-C/D级RE的黏膜愈合率达100% ， 为治疗RE的推荐剂量


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