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DeepTech@一味追求疫苗研发进度欲速则不达，新冠病毒基础研究严重欠缺( 二 )


其次是流行病调查研究 。
各国都在加速研发疫苗 ， 但疫苗安全性问题一定要格外重视 。 对于新冠病毒 ， 我们有一个很大的优势 ， 就是有很大的群体已经有了免疫了 ， 这对于疫苗研发却是更大的挑战 。 比如4月23日的媒体报道称 ， 纽约市有21.2％的人群抗体阳性 ， 显然其中有很多人是无症状感染者 ， 也就是说这些无症状感染者的免疫反应太好了 ， 病毒进来很快就控制住了 。 然而这个群体对疫苗的安全性要求很高 ， 因为接种疫苗的都是健康人 ， 尤其是年轻人群中的多数即使感染后也症状轻微 ， 如果接种疫苗后出现较多不良反应则是得不偿失的 。
对于高危人群 ， 年龄在60岁或者70岁以上的人群中 ， 他们可能会有糖尿病、高血压等基础病 ， 首先他们的疫苗反应可能较差 ， 抗体阳性率较低 。 比如乙肝疫苗 ， 普通人接种是90%的抗体阳性率 ， 高龄人群可能是50%到70% ， 并且这个高危人群对不良反应会更加敏感 。
这些对于新冠疫苗的研发挑战就很大 。 假如给所有人群接种的话 ， 安全性就要求非常高 ， 而如果只是给高危人群接种 ， 免疫效率和安全性就都会要求很高 。
所以说 ， 我们大规模做流调就是要给疫苗的质量划定界限和标准 ， 如果疫苗研发达不到那个标准的话 ， 临床研究就是浪费钱 。
mRNA疫苗更有潜力
疫苗研发中应该去研究的重点是 ， 这款疫苗应该刺激出来什么样的免疫反应才是最有效的 。
在疫苗研发过程中只是检测抗体是有很大安全漏洞的 ， 而目前很多的报道只是强调了疫苗的抗体检测 。 事实上人体控制病毒的第一时间不是靠抗体 ， 而是靠细胞免疫 。 人体在发现新冠病毒后 ， 免疫系统就会启动识别机制 ， 第一步就是细胞免疫 ， T细胞特异性识别并消灭被感染的细胞 。 抗体只是游离在细胞外 ， 一般情况下它不会进入细胞 ， 如果病毒从感染细胞内出来了 ， 抗体可以把病毒抓住消灭掉 ， 但是没有T细胞的话 ， 感染细胞会不断地产生病毒 。
现在世界上有众多项目在研发新冠疫苗 ， 但最终只有质量好的疫苗才能存活下来 。 如果一开始的研究基础不扎实的话 ， 它成功的概率会很低 。 目前即使做出疫苗产品也只是万里长征的第一步 ， 但说不定方向是错的 。
我不看好DNA疫苗 。 这类疫苗即便能研发成功 ， 能不能被社会接受可能会是问题 。 因为这种疫苗可能产生人体内的DNA整合 ， 这是我们过去在做治疗性疫苗时都一直顾虑的问题 。 比如说乙肝本来不致死 ， 我们现在有很好的药物能够控制肝病进程 ， 要是用DNA疫苗治疗的话 ， 即使产生很好的免疫反应 ， 但它可能会整合到我们的基因组里面去 ， 产生后期风险 。 所以说全人类是否做好准备来接受这个风险 ， 我觉得要打一个问号 。
mRNA疫苗不存在这个问题 ， 但其主要难点是不稳定 ， 所以做这个技术的难度就比较高 。
【DeepTech@一味追求疫苗研发进度欲速则不达，新冠病毒基础研究严重欠缺】除了研发速度快 ， mRNA疫苗更大的优势是能产生多样性的免疫反应 。 mRNA疫苗进入到细胞后表达产生病毒蛋白 ， 这时候T细胞就能够识别并消灭这些产生病毒蛋白的细胞 ， 那么这些T细胞受到了刺激就会扩增出一批这样的T细胞 。 此外 ， 疫苗进入的细胞分泌的病毒蛋白还会引发B细胞识别 ， 刺激产生抗体 。 这就产生了多种免疫反应 。
打一个比方就是 ， 抗体是子弹 ， 会把游离的病毒一个个消灭 ， 而T细胞免疫是导弹 ， 会将病毒“据点”（感染细胞）打掉 。 这两个都做到才能得到最好的免疫反应 。
至于灭活疫苗 ， 它主要是在细胞外诱导抗体反应 ， 只有很弱的细胞免疫 。 如果疫苗仅仅是产生中和抗体 ， 其滴度和在人体内的持续时间需要关注 。 目前这方面研究最终的结论还没有得出来 。
所以要评价一款疫苗好不好的话 ， 首先要看它能不能刺激多样性的免疫反应 。


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