「」沈琳教授:免疫治疗可提升食管癌五年生存率至少10个百分点

晚期肺癌和恶性黑色素瘤是免疫治疗率先在临床研究和临床实践中取得巨大成功的两种恶性肿瘤 。在美国和日本 , 2019年免疫治疗已从恶性黑色素瘤的一线步入术后辅助治疗 。同在2019年 , PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗在国内获批三个一线治疗晚期非小细胞肺癌的适应证 , 推动我国免疫治疗从二线飞跃至一线 。
消化道肿瘤的免疫治疗虽然相比晚期肺癌和恶性黑色素瘤的免疫治疗起步晚 , 但在2019年也强势出击 , 大有厚积薄发 , 赶超肺癌和恶性黑色素瘤之势态 。
先有KEYNOTE-240研究结果显示PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗(俗称“K药”)二线单药治疗肝细胞癌相比当前的标准治疗带来具有临床意义的总生存(OS)获益 , 后有在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的KEYNOTE-062研究结果显示帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性[联合阳性评分(CPS)≥1]的胃癌达到预设终点 , 带来的OS获益非劣效于标准化疗 , 并在PD-L1 CPS≥10的人群中 ,显示OS优效性 。
但最出乎意料 , 且极具临床实质意义的进展却产生于食管癌的免疫治疗 。
美国食品药品监督管理局(FDA)基于KEYNOTE-181全球多中心的III期临床研究结果 , 于2019年7月31日批准帕博利珠单抗治疗PD-L1表达阳性(CPS≥10)术后复发或转移性食管鳞癌 。
更令人兴奋不已的当属在2019年9月的CSCO(中国临床肿瘤学会)年会以及在11月的ESMO-ASIA (欧洲肿瘤内科学会亚洲大会)上分别公布的KEYNOTE-181研究的亚洲人群和中国人群亚组数据 。
相比KEYNOTE-181的整体研究人群的治疗数据 , 帕博利珠单抗治疗中国人群带来的OS获益更显著 , 死亡风险降低幅度是整体研究人群数据的3倍:中国人群45%(HR 0.55 , 95%CI 0.36-0.82)相比整体人群仅有的15%(HR 0.85 , 95%CI 0.72-1.01 , p=0.031) 。
「」沈琳教授:免疫治疗可提升食管癌五年生存率至少10个百分点
文章图片

文章图片

KEYNOTE-181研究中整体和中国亚组人群的OS
而且在PD-L1表达阳性(CPS≥10)的人群中 , 相比化疗方案 , 亚洲和中国人群的中位OS分别达到12.5个月和12.0个月 , 都超过了整体人群治疗的数据 。
「」沈琳教授:免疫治疗可提升食管癌五年生存率至少10个百分点
文章图片

文章图片

KEYNOTE-181研究中亚洲和中国亚组人群的OS
随后 , 纳武利尤单抗和包括国产PD-1免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单抗的III期研究结果也分别在2019年的ESMO和世界食管癌大会上公布 , 结果都显示单药二线治疗 , 两者都带来显著的OS获益 。
最后 ,帕博利珠单抗治疗局部晚期或转移性食管癌的上市适应证申请已于2019年7月获得国家药品监督管理局(NMPA)的受理 , 预计今年上半年获批 。卡瑞利珠单抗也将紧随其后 。
食管癌免疫治疗临床研究在2019年的异军突起 , 以及其药物在国内注册的全速推进 , 让食管癌治疗成为消化道肿瘤免疫治疗的领航者 , PD-1抑制剂治疗食管癌也有望在2020年全面进入临床实践 。
(1)这对于具有中国特色的、死亡率排在所有恶性肿瘤前四位的食管癌 , 治疗来说意味着什么?
【「」沈琳教授:免疫治疗可提升食管癌五年生存率至少10个百分点】(2)食管癌的免疫治疗能否像恶黑和晚期肺癌一样 , 进驻一线治疗 , 甚至辅助和新辅助治疗领域?
(3)食管癌免疫治疗在国内的全面爆发还将面临什么挑战?
(4)2020能否见证免疫治疗为国内食管癌治疗带来翻天覆地的变革?
带着这些问题 , 采访人员在2020年的第一场肿瘤高峰论坛上采访了北京大学附属肿瘤医院副院长、消化科主任沈琳教授 。
2020开春 ,帕博利珠单抗治疗食管癌的适应证可能就会在国内获批 。食管癌免疫治疗的临床实践即将开锣 , 这对于提升食管癌治疗水平 , 提升五年生存率会有何意义?


推荐阅读