德诚学院:新冠肺炎的性别差异:真的是女性潜伏期更长、男性更易感染吗?

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在新冠肺炎病例的统计数据中 , 男性患者往往比女性患者多 。 3月3日 , 武汉大学人民医院的团队在预印本平台SSRN上发布了一项研究 , 梳理了感染者的性别差异 。
那么 , 病毒真的偏爱男性吗?
研究说了什么
研究者分析了1月1日~29日的6013份病例数据 , 发现55.9%的患者为男性;进入重症监护病房的患者中 , 则有58.8%为男性 。 也就是说 , 男性不仅更容易感染新冠病毒 , 而且似乎症状更严重 。 这一结论 , 也与之前的研究吻合 。
其中 , 有 425 份数据按照时间被分了三组;研究者发现 , 在1月1日以前、1月1日~1月11日、1月12日~1月22日期间 , 男性患者的比例分别为66.0%、59.3%和47.7% , 呈现下降趋势 。
随后 , 他们分析了自己医院(武汉大学人民医院)的数据 。 他们按照症状程度的不同 , 分别将男女患者分为三组 。 结果发现 , 男性患者有11.8%为危重 , 而女性患者危重情况的为7%(具体比例如下表) 。 也就是说 , 男性的发病情况似乎普遍更严重 。
另外 , 在他们医院所确认的67例无症状感染者当中 , 47位为女性 。
研究者推测 , 感染者的性别差异 , 可能并不是因为病毒更喜欢感染男性 , 而是由于男女对病毒的抵抗力不同 。 也就是说 , 感染新冠病毒的男女数量可能持平;但女性抵抗力更好 , 她们的免疫系统更能够杀死病毒 , 或者患者没那么容易表现出症状 。 所以 , 感染了病毒的女性 , 潜伏期可能相对更长 , 发病症状可能相对较轻 , 也相对有可能因为症状轻微或者没有症状 , 而没有被检测出来 。
要注意的是 , 这篇文章还未经过同行评议 , 尚未正式发表 。 其中关于女性潜伏期更长的说法 , 也仅是从男女感染比例变化推断出来的;要真正下定论 , 还需要更多的数据 。
研究者总结道 , “女性在新冠肺炎的传播中扮演着重要的角色 。 ”他们呼吁 , 在全球范围内对女性实行不同的控制措施 , 例如对于有明确接触史的女性进行核酸检测、受医学观察的女性其隔离期应该超过14天 。
不过 , 如果男性、女性对新冠病毒的抵抗能力真的不同 , 那也并非是这种病毒所特有的 。
电镜下的新冠病毒 | NIAID RML / NIH
面对病毒 , 男女天生有差异
实际上 , 面对病毒 , 男性和女性先天就有所不同 。
通常情况下 , 以相似的接触病毒条件为前提 , 男性更容易形成感染 , 感染的程度也更高(也就是病毒载量更高);而如果病毒感染程度相似 , 则女性的症状可能更重 , 病情的预后也更差 。
女性比男性具有更高水平的免疫应答 , 非特异性免疫和特异性免疫都是如此 。 高水平的免疫应答让女性可以更快地清除病毒 , 但也更容易发生过度免疫应答的情况 。 接种预防病毒感染的疫苗后 , 女性产生的抗体水平往往更高 , 不良反应也往往更严重 。 使用抗病毒药物治疗过程中 , 病毒载量降低情况、药代动力学和不良反应 , 也都与性别相关 。
具体来说 , 免疫应答的性别差异 , 包括了以下几个方面:
1、非特异性免疫方面
非特异性免疫又称为“天然免疫” , 是机体本身所具有的免疫能力 。 这种免疫反应迅速 , 但无法提供持久的保护 。 女性的非特异性免疫应答水平高于男性 。
女性的很多天然免疫相关细胞(如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞)的数量、活性以及炎性免疫反应水平 , 总体上都比男性更高 。
女性的病原识别免疫机制也强于男性 , 通过模式识别受体(PRR)侦测到病原微生物的过程有性别差异 。
进阶知识:何为PRR?
模式识别受体(PRR)是一类免疫受体 , 主要表达于人体的天然免疫细胞表面 , 可识别病原体的相关模式分子(PAMP) 。
模式识别受体在病毒感染本身及其引起的炎症反应中 , 起到重要作用 。 其功能包括(但不限于)识别各种病原体、引起快速免疫应答、启动细胞活化和炎性信号转导等等 。
病原体相关模式分子(PMAP)是一类人体本身没有的分子 , 存在于病原微生物表面、结构恒定且进化保守 , 包括病毒的产物、细菌细胞壁的成分等 。 很多不同微生物都共享同样的PAMP , 所以人体免疫系统就学精了 , 把识别到PAMP作为病原体入侵的信号 。
PRR和PAMP的相互识别和作用 , 是启动天然免疫应答的关键 。
Ⅰ 型干扰素(IFN-α和IFN-β)是抵御病毒的“第一道防线” , 在黏膜免疫中起到重要作用 。 有一类IFN-α在女性体内的产生量更高 , 就是Toll样受体TLR7诱导的那些 。
进阶知识:何为Toll样受体?
Toll样受体是参与非特异性免疫的一类重要蛋白质分子 , 也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁 。 Toll样受体也可以识别PAMP , 还可识别自身细胞坏死(包括被病毒破坏)时释放的信号 。
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