江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

药物|168亿！荣昌生物创中国单药授权金额纪录( 二 )


从1980年代末期第一款鼠源单克隆抗体药品上市开始，单克隆抗体经历多次更新迭代，针对不同适应症的药品接连上市 。
截至目前，美国FDA用35年的时间批准超100款抗体药物 。其中，2006年抗体药物的批准逐步进入常态化，到2015年FDA批准了第50款抗体，距第一款抗体药物已历时29年 。但从第50款抗体到第100款抗体的获批，历时仅6年时间 。
尤其是最近几年，抗体药物的巨大潜力被挖掘出来，呈现爆发式增长 。以PD-1靶点为例，自2014年首款PD-1肿瘤免疫疗法获批至今，很多研究已证明了它们在多种癌症中的治疗潜力 。例如默沙东公司（MSD）的PD-1抑制剂帕博利珠单抗，以及百时美施贵宝（BMS）的PD-1抑制剂纳武利尤单抗等已成为全球“明星”药物 。
过去几年，越来越多的PD-1/PD-L1抗体管线进入临床开发，中国也是其中重要的参与者之一 。
“大爆发“、“里程碑”，这些词汇来自单克隆抗体的黄金时代，因为单克隆抗体的出现，我们有了可以和更多疾病博弈的可能性，尤其是当我们面对癌症、自身免疫疾病和病毒流行病的时候 。
数据显示，现在仍有近870款抗体在临床开发中，约36％的管线集中在10个经过验证的靶点，在中国，针对PD-1/PD-L1、HER2、CTLA-4、EGFR和CD20的抗体管线最为丰富，一些较新的靶点包括4-1BB、LAG3和CD47等 。
红火背后，也有问题，一句话道出了天机 。不少投资人告诉虎嗅，“目前我们或许不需要那么多PD-1单抗，这已经成为一个残酷的事实 。”
简单来说靶点的趋同性限制了价值的想象力，根据米内网数据，在2019-2020年，四大国产PD-1在中国重点省市公立医院中虽呈爆发式增长，但是相比从2019年一季度到2020年三季度动辄翻倍的增长，2020年四季度却已开始有增长速度放缓的趋势 。“后PD-1的时代真的来了 。”
药厂只有两个选择，要么开发未经验证的新靶点单克隆抗体，和意味着大量的投入和背后无法预估的风险 。要么在靶点的海洋里和同行竞争，把自己的药物效果做到最好，或者说没有最好，只有更好 。两条路都不容易 。
螳螂捕蝉，黄雀在后 。相比于单克隆抗体，由于自身特性决定，当面对相同的靶点时，ADC的疗效往往更优 。这是否意味着ADC可以后路包抄，迎来更大的机会？
高效背后
当你读完上面的部分，了解什么是单克隆抗体后，有一个小方法可以让你更好的明白什么是抗体偶联药物（ADC） 。简单来说，ADC就像单克隆抗体的儿子，继承了它部分消灭疾病的“超能力”——抗体，还进化出了属于自己的武器——药物，它是抗体和药物的集合体 。
ADC药物是由单克隆抗体与小分子药物（细胞毒素）偶联而成，其结构包括抗体、连接子和细胞毒素三大部分 。作用原理是先通过单克隆抗体的靶向作用，特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，然后利用细胞本身具备的内吞作用使化学药物进入肿瘤细胞体内发生药力，从而达到杀死肿瘤细胞的目的 。
由于杀伤力强大的小分子药物进入肿瘤细胞体内才开始释放，因而不仅显著提高了药物的安全性，大幅降低了副作用，且极大地增强了有效性，疗效优于靶向同靶标的普通单克隆抗体，成为近年来抗体研究的前沿和发展趋势之一 。 
ADC近年来十分火热，并进入了获批的密集期，究其根本，是因为它的临床效果表现十分良好 。
目前，已经上市的ADC药物的治疗范围包括了血液瘤、乳腺癌、膀胱癌，并且适应症也在尝试拓展到到胃癌等其他实体瘤中，上市药品的指标都展现了令人欣慰的结果 。
例如，获批的药品中，Mylotarg树立了白血病的一线疗法，Adcetris则是40年以来FDA批准的第一个难治性霍奇金淋巴瘤的一线用药疗法，Kadcyla作为第一个治疗实体瘤乳腺癌的ADC药物，在早期乳腺癌的辅助治疗中，临床终点头对头数据疗效超过“明星药物”曲妥珠单抗，为HER2阳性乳腺癌提供了更多疗法选择 。Enhertu作为乳腺癌三线用药，仍然能够让61%的患者病症缓解，要知道，三线疗法以处于治疗的中后期，这样的数据十分难得 。
为何会有这样的效果，我们以荣昌生物的首款获批药物维迪西妥为例，尝试揭开ADC的神秘面纱 。
前文我们已经了解，ADC主要分为三部分：单克隆抗体+连结子+药物（细胞毒素） 。维迪西妥的抗体部分为靶向HER2（一个靶点）的人源单克隆抗体，连接子部分为 Mc-VC-PAB（一种可被组织蛋白酶剪切的连接子），荷载的细胞毒素为MMAE（一种毒性较强的微管蛋白抑制剂，其半最大抑制浓度(IC50)在亚纳摩尔级别，说明药品效果非常好，很小的用量就能达到不错的效果) 。


推荐阅读


上一篇：暴雨|湖北遇极端降水 究竟是谁在制造特大暴雨？官方回应

下一篇：历史|44度还没空调的夏天：我国古人如何纳凉？真大智慧