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哪些孩子更容易得横纹肌肉瘤？这种基因检测有望预测

横纹肌肉瘤(RMS)是一种罕见的恶性肿瘤 ， 却是儿童软组织肉瘤中最常见的一种 ， 多见于6岁以下儿童 。 与其他儿童癌症相比 ， 其遗传易感性尚不明确 。
近日 ， 美国《国家癌症杂志》发表的一项研究表明：与癌症易感综合征相关的胚系突变 ， 可能增加横纹肌肉瘤的遗传风险 ， 且胚系突变检测应根据肿瘤亚型进行 ， 与患者年龄无关 。
▌陌生又可怕的儿童癌症：横纹肌肉瘤
哪些孩子更容易得横纹肌肉瘤？这种基因检测有望预测文章插图
横纹肌肉瘤(RMS)一般起源于横纹肌细胞或这种细胞分化的间叶细胞 ， 占所有儿童肿瘤的5% ， 仅次于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤 。
儿童RMS可发生于全身任何部位 ， 以头颈部、泌尿生殖道最常见 ， 其次为四肢、躯干、腹膜后等部位 。 由于患病人群较少 ， 30多年来 ， 横纹肌肉瘤的治疗方法几乎没有进展 ， 还是以手术、放疗和化疗为主 。
目前 ， RMS主要分为4型：胚胎性横纹肌肉瘤(eRMS)、腺泡性横纹肌肉瘤(aRMS)、梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤(ssRMS)及多形性横纹肌肉瘤(pRMS) 。
影响儿童RMS预后的因素较多 ， 包括年龄、肿瘤部位、组织学类型、临床分期分型等 。 而肿瘤一旦发生转移 ， 治愈率将大大下降 ， 预后较差 。
▌RMS相关基因突变
研究人员对615名新确诊为横纹肌肉瘤患者的胚系DNA进行了全基因组测序 ， 将这些患者中63个常染色体显性癌症易感基因中的患病率与对照组进行比较 。
在45例RMS患者中 ， 通过15个常染色体显性基因(7.3%)鉴定出胚系易感基因突变 。
哪些孩子更容易得横纹肌肉瘤？这种基因检测有望预测文章插图
研究发现：
大多数易感突变(73.3%)是在与小儿RMS风险相关的易感基因中鉴定出的 ， 例如TP53(Li-Fraumeni综合征)、NF1(I型神经纤维瘤病)、HRAS和BRCA2 。
有研究表明 ， 引起儿童RMS的基因数量有限 ， 可新研究却发现了新的基因 。 如BRCA2基因通常与成人乳腺癌和卵巢癌相关 ， 但也可能以某种方式影响儿童RMS的易感性 。
而根据组织学报道的遗传病因学差异 ， 胚系突变在胚胎性RMS和腺泡性RMS患者中更为常见(分别为10%和3%) 。
此外 ， 研究还发现携带癌症易感突变的患者可以更早地确诊 。 约一半的胚系突变(40.0%)是在3岁或以上的患者中发现的 ， 这与当前针对儿童患者的基因检测指南相左 。
当前的指南重点聚焦在那些非常年幼的患儿 ， 而新发现可能改写指南中关于检测年龄的建议 ， 让更多RMS患儿能有机会早发现、早诊断 ， 并及早制定个性化精准治疗方案 。
【哪些孩子更容易得横纹肌肉瘤？这种基因检测有望预测】▌案例：TRI量身定制个性化治疗方案
11岁的女孩璐璐(化名)因左上臂有一个豌豆大小的肿块 ， 而确诊为横纹肌肉瘤 。
经过一年多的标准治疗 ， 璐璐的情况有了好转 。 然而没多久 ， 璐璐的肿瘤复发了 ， 标准化疗效果并不理想 。
璐璐妈妈一直都想给孩子最好的治疗 ， 而后在主治医生的介绍下 ， 她了解到TRI检测 。
TRI检测是在取患者标本进行下一代基因测序的基础上 ， 通过计算机智能建模 ， 模拟目前FDA批准药物对肿瘤的治疗作用 ， 寻找抑制肿瘤生长的最佳药物组合 ， 为患者制定个性化的治疗方案 。
2019年 ， 根据璐璐的基因检测结果 ， TRI生成了个性化治疗建议 ， 为她推荐了两个药物组合：顺铂+多柔比星、顺铂+伏立诺他、多柔比星+伏立诺他 ， 曲贝替定+伏立诺他、奥拉帕利+曲贝替定、奥拉帕利+伏立诺他 。
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同时 ， 经由好医友中美远程会诊 ， 中美权威专家对该方案进行评估后 ， 璐璐开始按照TRI推荐的方案实施治疗 。 奇迹发生了：


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