抗癌管家|可延缓肺癌患者耐药时间—抗癌管家,加一种药
抗癌管家-康爱管家提示:抗血管生成药物的研究已跨越了半个世纪之久 。 抗血管生成药物可作用于肿瘤微环境 , 使原有的肿瘤血管退化、新的肿瘤血管无法生成 , 肿瘤细胞因此得不到营养、水分的支持 , 就没有办法野蛮生长 , 也阻挡了它向远处转移的活力 。
而近年来 , 越多越多的临床研究表明抗血管生成联合化疗、靶向治疗、免疫治疗能显著降低肺癌患者疾病进展风险和死亡风险 。
01
中国专家共识
A+策略是肺癌临床治疗的重点
目前已有3个抗血管生成药物在我国获批用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者 , 包括血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素恩度和小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)安罗替尼 。 且这三种药品均已进入国家医保目录 。 在三个药物中 , 首当其冲的抗血管生成药物是贝伐珠单抗 。
【抗癌管家|可延缓肺癌患者耐药时间—抗癌管家,加一种药】如今 , 贝伐珠单抗(Avastin)迎来了肺癌治疗新策略:A+时代(在原有的治疗方案上 , 联合抗血管生成药物) 。
如何充分合理地运用A+策略 , 将“老药”发挥新疗效是肺癌临床治疗的重点!在2020年CSCO大会上 , 来自上海交通大学附属胸科医院的储天晴教授对《晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识(2020版)》(以下简称《共识》)做出了详细解读 , 下面我们来一探究竟 。
02
联合化疗显著延长肺癌患者总生存期
化疗作为基石性的治疗 , 是针对肿瘤细胞本身的治疗 , 然而肿瘤细胞具有重要的微环境 , 血管生成也参与肿瘤微环境的调控 。
ECOG4599研究是首个贝伐珠单抗联合化疗的肺癌研究 , 抗癌管家-康爱管家 , 我们一起抗癌 , 治愈癌症不是梦 。 基于这一研究 , 2006年FDA批准贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇用于不可切除的局部晚期、复发或转移性非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗 。
同样 , 在中国开展的BEYOND研究表明 , 贝伐珠单抗联合化疗相比单纯化疗能显著改善肺癌患者无疾病进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和客观缓解率(ORR) 。
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同时 , 多个临床研究和真实世界研究的数据发现 , 亚裔/中国患者在贝伐珠单抗联合化疗过程中获益更为显著 。
03
联合免疫治疗拯救无基因突变患者
如今 , 众多免疫治疗临床研究在如火如荼地进行 。 在机制研究中 , 肿瘤血管异常会促进组织乏氧、乳酸增多 , 从而激活免疫抑制 , 抑制T细胞功能 。 抗血管生成药物则通过诱导血管正常化、降低免疫抑制而增强效应免疫细胞的浸润 。 因此免疫治疗联合抗血管生成药物可以正向增强免疫效应 。
IMpower150研究显示 , 相比贝伐珠单抗联合化疗 , 阿替利珠单抗(Atezolizumab)+贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂的四药联合方案有显著的优势 , 在ORR、PFS、OS上均取得阳性结果 。
研究人群分为三组 , 分别为:
阿替利珠单抗+紫杉醇+卡铂(ACP组)阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂(ABCP)组贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂(BCP组)研究结果显示 , 无论入组患者的PD-L1表达水平高低 , 在总人群上四药联合的ABCP组的中位PFS(无进展生存期)较对照组BCP组有明显获益 , mPFS分别为8.3个月vs6.8个月;同时在中位OS(总生存期)上 , ABCP组较BCP组显著改善 , mOS分别为19.8个月对比14.9个月 。
对比IMpower150和IMpower130研究结果发现 , CP(紫杉醇+卡铂)方案联合阿替利珠单抗方案在无EGFR突变和无肝转移患者中获益更高 , 对于EGFR突变和伴肝转移的患者 , 此三药联合获益不大 。 抗癌管家-康爱管家 , 我们一起抗癌 , 治愈癌症不是梦 。 然而 , 在三药基础上加上贝伐珠单抗的ABCP方案却对EGFR突变和伴肝转移的患者获益更高!在包括161例肝转移患者的亚组分析显示 , ABCP组对比BCP组的OS为13.2个月vs9.1个月 。
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