RA患者千万要小心骨折,这两种治疗方法缺一不可! | APLAR 2020

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RA患者的骨质疏松风险评估及临床治疗管理尤为重要 。
10月26日 , 来自中国台湾长庚医院的郑添财(Tien-TsaiCheng)教授介绍关于类风湿关节炎(RA)相关骨质疏松和骨折的中国台湾经验 。
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图1来自台湾长庚医院的郑添财教授介绍关于RA相关骨质疏松和骨折的中国台湾经验01骨质疏松和骨折是RA的主要合并症RA是一种慢性致残性疾病 , RA患者发生局部和全身性骨质疏松症风险明显升高 , 骨质疏松及骨折使患者生活质量明显下降、死亡率增加 。 郑教授等人开展研究纳入651位RA患者 , 结果发现骨质疏松和骨折是RA的主要合并症 。
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图2调查研究发现骨质疏松和骨折是RA的主要合并症
自2008至2014年 , 一项全国性的调查研究总共纳入18992名研究对象 , 其中包含RA患者880名 。 研究发现与非RA患者相比 , RA患者股骨颈和髋部的骨密度水平明显减低 , 骨折发生率明显升高 , FRAX评分预测10年主要部位骨质疏松性骨折及髋部骨折概率更高 。
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图3与非RA患者相比 , RA患者骨折发生率明显升高
为何RA患者骨质疏松和骨折发生率如此之高?RA患者骨折风险高可能与多个因素有关 , 如病程、病情活动、使用糖皮质激素、生活方式、血清学指标以及药物影响等 。 郑教授等人研究随访3年 , 发现血清阳性RA患者有显著的骨丢失 , 骨质疏松症发生率及10年骨折风险升高 , 如同时存在多个自身抗体可能会加重对骨密度的不利影响 。
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图4血清阳性RA患者骨密度更低 , 骨质疏松发生率及10年骨折风险升高
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图5在3年观察期中自身抗体数目对骨密度变化的影响
03RA患者骨质疏松和骨折治疗药物研究从2014年9月至2019年3月招募RA患者 , 记录其临床特征、骨密度和脆性骨折证据 , 研究期结束时重复测量骨密度 。 郑教授还进一步调查RA患者接受3年生物制剂/靶向合成改善病情抗风湿药(b/tsDMARDs)和传统合成改善病情抗风湿药物(csDMARDs)后骨密度变化 。 对总共388名参与者完成为期3年的随访 , 参与者按倾向评分匹配(1:2)分为b/tsDMARD+csDMARD治疗组和csDMARD治疗组 , 分别为92名和184名 。 3年后 , b/tsDMARDs+csDMARDs治疗组股骨颈、髋和腰椎关节的骨密度水平较稳定(P=0.09 , 0.15 , 0.87) 。 但是 , csDMARDs治疗组发现有明显的骨密度水平下降(P=0.045 , 0.001 , 0.004) 。 此项研究认为长期b/tsDMARDs治疗对RA患者骨丢失具有保护作用 。
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图6两个治疗组股骨颈、髋部及腰椎(L1-4)骨密度在基线时和3年后比较
但是 , 不论b/tsDMARDs还是csDMARDs治疗组 , 联合抗骨质疏松治疗后对骨密度均有保护作用 。 抗骨质疏松治疗联合b/tsDMARDs治疗组能使RA患者骨密度获益最大 。
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图7接受抗骨质疏松治疗的股骨颈、髋部及腰椎(L1-4)骨密度在基线时和3年后比较
RA的治疗目标是达到病情缓解或低疾病活动度 , 即达标治疗 。 对于RA患者来说 , 如已经达到病情缓解 , 抗骨质疏松治疗可能会更有助于改善骨密度(尤其是股骨部位) 。 中至高度疾病活动度会导致显著的骨质丢失 。 达标治疗不仅是RA治疗的目的 , 对于减少骨质丢失也有重要意义 。
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图8抗骨质疏松治疗对疾病缓解、低、中至高疾病活动度组RA患者髋关节骨密度的影响
郑教授最后提到:除老龄化及年龄相关合并症外 , 髋关节骨密度、较高的健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)、较长的病程及之前有骨折史等都是骨折发生的主要危险因素 。 在这些危险因素中 , 之前有骨折史是最重要的危险因素 。 建议医师在评估RA患者骨折风险时 , 除了使用FRAX工具之外 , 还要考虑上述危险因素 。 另外 , 还建议既往有脆性骨折病史的RA患者采取更有效的干预措施 , 降低未来发生骨折的风险及降低死亡率 。
结语
临床工作中 , RA患者的骨质疏松风险评估及临床治疗管理尤为重要 。 血清阳性RA患者更应加强评估及预防骨质疏松和骨折发生 。 RA骨质疏松治疗兼备RA和骨质疏松两个方面 , 需在达标治疗同时兼顾骨保护 。
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RA除导致骨质破坏 , 关节畸形外 , 也会使患者发生局部和全身性骨质疏松症风险明显升高 。 骨质疏松及骨折使患者生活质量明显下降、死亡率增加 。
中国台湾长庚医院的郑添财教授团队入组分析了651名RA患者的骨密度 , 统计了骨质疏松和骨折的发生率、危险因素和相关情况 , 发现病程、病情活动、使用糖皮质激素、生活方式等增加骨折风险 , 血清阳性RA患者骨丢失更为常见;b/tsDMARDs能减少骨质疏松的发生 , 不论b/tsDMARDs还是csDMARDs治疗组 , 联合抗骨质疏松治疗后对骨密度均有保护作用 。因此在临床中工作 , 除了要有RA达标治疗的理念 , 还需密切关注RA患者的骨质疏松 , 并尽早控制;对于已存在骨质疏松的患者 , 尤其既往有骨折病史的患者 , b/tsDMARDs治疗联合抗骨质疏松治疗能使这类RA患者最大获益 。
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周亚欧教授
周亚欧 , 女 , 博士 , 湘雅医院副主任医师 。 湖南省免疫学会青年委员 , 海峡两岸风湿免疫病学专业委员会感染学组委员 。 长期从事风湿科免疫性疾病的临床和科研工作 , 临床经验非常丰富 , 成功救治大量危重及疑难的风湿病患者;对风湿免疫性疾病的发病机制研究及也有较深的造诣 。 入选2018胡润平安中国好医生 。 先后发表SCI、CSCD学术论文20余篇 , 主持国家自然科学基金1项 , 湖南省国家自然科学基金1项 , 参与国家级课题7项 , 参编著作6部 , 获湖南省科技进步三等奖及湖南省医学科学进步奖一等奖各一项 。
参考资料:
1.Chen,JFetal,Rheumatology2020;59:2471-2480.
2.Ho,SRFormosanJournalofRheumatology,inprint.
3.Yuetal.Medicine(2017)96:5(e5959).
4.ChengTT,JofInvestigativemedicine2018.
5.Chengetal.ArthritisResearch&Therapy(2018)20:16.
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