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病毒|这三位诺奖得主花30年认清了一个病毒，让7000多万人从此有药可医

病毒|这三位诺奖得主花30年认清了一个病毒，让7000多万人从此有药可医
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在今年诺奖宣布之前 ， 很多人预测获奖者将来自感染、传染病的研究领域 ， 因为今年的新冠疫情对人类社会造成了巨大的影响 。
【病毒|这三位诺奖得主花30年认清了一个病毒，让7000多万人从此有药可医】果不其然 ， 北京时间10月5日晚5点30分 ， 诺贝尔基金会宣布2020年诺贝尔生理学或医学奖由三位发现丙肝病毒的科学家获得 ， 他们是哈维·阿尔特 (Harvey J. Alter)、迈克尔·霍顿 (Michael Houghton)和查尔斯·赖斯（Charles M. Rice） 。
科学上的每一个认知进步 ， 都是许多科学家研究的结晶 。 这三位科学家就像是一场接力赛的重要接棒人 ， 让人类对丙肝病毒彻底了解 ， 为丙肝治愈奠定了重要的基础 。
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根据世界卫生组织的数据 ， 2015年全球有7100万人感染丙肝病毒 ， 39.9万人死于丙肝病毒感染引起的肝硬化或肝癌[1] 。
现在我们已经知道 ， 丙肝病毒的感染 ， 是导致丙型肝炎的原因 。 但在上世纪70年代中期以前 ， 人类还并不认识丙肝病毒 。 只知道乙肝会通过输血传染 ， 甲肝主要是通过食物传染 。
当时 ， 哈维·阿尔特是美国华盛顿特区的病理内科医生 ， 于1970年代参与美国国立卫生研究院（NIH）的血库质控工作 ， 目的是减少肝炎病毒通过输血进行传染 。
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（哈维·阿尔特 ， 来源：网络）
但爱思考的阿尔特在工作中发现 ， 尽管已经排除了乙肝病毒 ， 输血仍可导致很大比例的肝炎发生！
阿尔特对这些感染者进行了甲肝和乙肝病毒的检测 ， 结果均为阴性 ， 表明并不是因为漏检了病毒才导致事故 ， 而是有一种或多种“非甲非乙”的肝炎病毒 ， 根本就是在检测范围之外[2] 。
虽然阿尔特不知道这种未知病毒到底是什么 ， 但是他通过提高对血液样本的免疫检测 ， 将肝炎病毒的传播风险大大降低 。
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在阿尔特提出“非甲非乙”肝炎病毒的概念之后 ， 黑猩猩感染病毒的动物模型也建立起来了 。
当时在美国Chiron公司工作的霍顿 ， 研究方向就是在基因上确证这种新型病毒 。 霍顿认为 ， 病毒感染黑猩猩之后 ， 就一定能从基因测序中找到病毒的蛛丝马迹 。
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（迈克尔·霍顿 ， 来源：网络）
但是 ， 虽然做了大量的工作 ， 所测出的基因序列 ， 绝大部分还是黑猩猩的 ， 直到1989年 ， 才发现了一个病毒的基因片段 ， 而这个病毒 ， 就是后来确认的丙肝病毒[3] 。
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（查尔斯·赖斯 ， 来源：网络）
查尔斯·赖斯是美国洛克菲勒大学的病毒学家 。
1997年 ， 根据当时已经获得的基因测序的成果 ， 赖斯的研究团队拼接出了第一份完整的丙肝病毒基因组 ， 将合成的病毒直接注射到黑猩猩的肝部之后 ， 引发了黑猩猩的肝炎[4] 。
这是一个历史性的突破 ， 但是赖斯也像所有的研究者一样 ， 还面临着一个难题：并不能证明这个丙肝病毒能感染人类的细胞 。
2005年 ， 日本病毒学家Takaji Wakita ， 德国病毒学家Ralf Bartenschlager和以赖斯为首的两个美国团队的合作发现 ， 从一名患有暴发性病毒性肝炎的日本患者中 ， 分离到了一个特殊的丙肝病毒株 ， 此毒株可以感染人类的肝细胞 ， 并进行复制产生更多的病毒 。
证明了病毒的感染和复制 ， 也就完整地勾画出了病毒的生命周期 ， 但是当时还有一个未解决的问题：日本丙肝病毒株的感染和复制效率太低 ， 并不能解释丙肝在人类的传染速度 。
此后 ， 赖斯在研究中发现 ， 丙肝病毒在复制中会出现基因变异 ， 而也正是这样的变异体 ， 获得了更高效的感染和传播能力 。
赖斯不但完美地对丙肝病毒的感染机制进行了解释 ， 也为抗丙肝病毒药物的研究 ， 提供了重要的方法 。
仔细回顾丙肝病毒的发现历史 ， 大家能体会到科学研究的不容易 。 看似每一个小小的进步 ， 其实都是多年研究的积累和爆发 。
基础研究的重要性 ， 并不是说能结束了一个时代 ， 而是能开创一个新的时代 。
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（来源：诺贝尔奖官网）
正是有了上述三个诺奖获得者的基础研究 ， 站在这些巨人以及其他很多科学家的肩膀上 ， 后来才设计出了可以治愈丙肝病毒感染的药物 ， 7000多万人从此有药可医 。
回到目前正在困扰全球的新冠病毒 。
新冠疫情在去年12月于武汉暴发之后 ， 中国的科学家在第一时间搞清楚了新冠疫苗的完整基因组系列 ， 并于今年1月10日与全世界的科学家分享 。 中国科学家的这个成就 ， 自然是建立在之前对“非典”病毒研究的基础之上 ， 也是建立在目前基因测序技术的超强能力之上 。
目前新冠疫情在中国得到了非常好的控制 ， 除了政府的社会组织和高度执行力、国人对抗疫措施的配合 ， 还有一个关键就是：中国科学家第一时间公布了新冠病毒的基因 。
没有病毒的基因序列 ， 就没有核酸检测 。 虽然核酸检测并不完美 ， 但是却可以有效地辨别出被感染的人群 ， 尤其是一个无症状感染者也可以传播病毒的疾病 。
人类经历了一个又一个病毒 ， 从来没有像今天这样 ， 可以通过严格隔离控制 ， 达到对疫情的完美控制！这其中的一个重要原因 ， 就是无法在第一时间确认病原体的身份 。
对比一下 ， 丙肝病原体的完全确认 ， 花了至少30多年的时间 ， 即便是部分获得丙肝病毒的基因信息 ， 也花了10多年的时间 。 如果没有医学技术的进步 ， 不能在第一时间发现病原体基因 ， 不能制定出有效的检测方案 ， 没有哪个国家可以严格执行10多年的隔离政策 。
每一次诺贝尔奖的颁奖 ， 都是对科学家致敬 。
病毒对人类的攻击不会结束 ， 科学研究也不会结束 ， 诺奖也仍将继续 。
参考文献
[1]Mithilesh K. Sinha, et al. Menace of Hepatitis C virus among multitransfused thalassemia patients in Balasore district of Odisha state in India. J Family Med Prim Care. 2019 Sep; 8(9): 2850–2854. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_449_19
[2]Feinstone SM, Kapikian AZ, Purcell RH, Alter HJ, Holland PV. Transfusion-Associated Hepatitis Not Due to Viral Hepatitis Type A or B. New England Journal of Medicine. 1975;292(15):767-70. doi: 10.1056/nejm197504102921502.
[3]Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science. 1989;244(4902):359. doi: 10.1126/science.2523562.
[4]Kolykhalov AA. Transmission of Hepatitis C by Intrahepatic Inoculation with Transcribed RNA. Science. 1997;277(5325):570-4. doi: 10.1126/science.277.5325.570.
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