Pharma|乙肝或丙肝LC新药I/IIa期，周2次静脉给药，11月将完成
病毒性肝炎是导致肝纤维化、肝硬化（LC）甚至肝癌的重要原因 ， 在探讨丙肝或乙肝肝硬化（LC）领域的药物研发时 ， 研究人员决定启动一种未在国内上市和临床的创新药PRI-724（国内为科研用途）的Phase 1/Phase 2研究 。 此前 ， PRI-724 ， 被认为具有潜在治疗丙肝和乙肝引起的肝硬化（LC）价值 。 介绍试验完整设计和方法 ， 有助于行业内人士交流学习 ， 也提供普通读者对新药研发进度的了解 。
【Pharma|乙肝或丙肝LC新药I/IIa期，周2次静脉给药，11月将完成】
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乙肝或丙肝LC新药I/IIa期 ， 周2次静脉给药 ， 11月将完成
这是一项安全性和有效性临床试验 ， 临床试验编号：NCT03620474 ， 自2018年7月24日启动 ， 2020年2月20日更新1次试验进度 ， 预计将于2020年11月完成 。 信息登记在临床试验数据库中 ， 主要目的是评价使用PRI-724治疗丙肝或乙肝肝硬化（LC）患者疗效和安全性的推荐剂量 。 这项研究由Komagome Hospital主办 ， 合作者：Prism Pharma Co., Ltd.和Kyushu University（九州大学）等机构 。
Phase 1/Phase 2纳入34名受试者 ， PRI-724属于CBP/βCatenin抑制剂 ， 手臂干预/资料实验：PRI-724， 剂量：140、280、380mg/m 2/4小时 。 给药方法：I期 ， （1级）140 mg/m2/4 hr（2级）280 mg/m2/4 hr（3级）380 mg/m2/4 hr ， 每周2次 ， 连续4小时静脉给药（给药时间耐受性：±15分钟） 。 这是一个周期 ， 共进行12个周期 。
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随后 ， 在I期单剂量给药在第7天（耐受性：-7天） 。 在IIa期按照I期确定的推荐剂量 ， 每周2次 ， 连续静脉给药4小时 ， 共12个周期 ， 共12周 。 药品：PRI-724 ， 每周2次连续静脉注射PRI-724 ， 持续4小时 ， 其他名称：CBP-b-连环蛋白抑制剂 。 研究人员将关注的主要结果指标包括给药后的12周 ， 发生严重副作用表达率；第1期严重副作用表达率；
给药后的12周 ， 肝组织活检肝纤维化面积比；第2期给药后的12周 ， 肝组织活检肝纤维化面积比基线的变化量 。 研究人员关注的次要结果指标包括给药后12周 ， 不良事件表达率；给药后12周的副作用发生率；给药后12周 ， 药代动力学参数；肝纤维化扫描后12周；最大血浆浓度（Cmax）；给药后12周 ， 纤维扫描测量肝脏硬度的基线变化量；给药后12周 ， Child-Pugh评分；
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化学结构
给药后12周的MELD评分；MELD评分与基线相比的变化量；终末期肝病模型（MELD）是一个评估慢性肝病严重程度的评分系统 ， 它使用受试者的总胆红素、血清肌酐和凝血酶原时间的国际标准化比值（INR）来预测生存率 。 MELD根据以下公式计算：MELD=3.78×ln[血清胆红素（mg/dL）]+11.2×ln[INR]+9.57×ln[血清肌酐（mg/dL）]+6.43等 。 其他结果指标包括给药后12周 ， 腹水液位和血清纤维化标志物水平 。
这是一项针对丙肝或者乙肝肝硬化的在研新药研发临床试验 ， 试验同时进行第1期和第2期 ， 通过介绍试验设计、试验方法以及评价主要、次要以及其他结果指标 ， 主要目的是了解在研新药的安全性和有效性 ， 确定PRI-724的合理推荐剂量 。 研究会在今年11月份完成第1-2分期 ， 年龄要求应满足20岁-74岁成人或老年人 ， 不接受健康志愿者 ， 此外还需要满足丙肝或乙肝引起的肝硬化患者；
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全球临床试验数据库
血清HCV-RNA阳性或HCV抗体阳性者；血清HBV-DNA阳性或HBs抗原阳性者；筛查前为肝活检是肝硬化患者；Child-Pugh分级为A或B状态的患者；获得知情同意书时年龄在20岁或以上和75岁以下的患者；关于参与本试验（包括肝活检） ， 患者自愿获得知情同意等 。 排除标准：丙肝和乙肝合并感染者 ， 因非丙肝或乙肝原因引起的肝硬化患者；恶性肿瘤合并或既往患者；血清肌酐值：超过设施参考值上限1.5倍的患者；糖尿病、高血压或心力衰竭控制不佳的患者；精神病患者被判定有可能影响临床试验的实施；对造影剂或造影剂有严重过敏反应的患者等 。
小番健康结语：以上试验设计内容登记于临床试验数据库 ， I/IIa期临床试验目的是评价PRI-724治疗丙肝或乙肝引起的肝硬化（LC）安全性和有效性及推荐剂量 。 此外 ， 本试验是第1期与第2期同时进行 ， 将于2020年11月完成 。 这也满足许多读者需求 ， 对HBV或HCV引起的肝硬化在研新药定期跟踪解读试验设计 。
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