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ALK抑制剂劳拉替尼一线研究结果强势出炉！—抗癌管家

康爱管家-抗癌管家提示：就在上周 ， 针对ALK突变的靶向药传来好消息 。 第三代ALK抑制剂劳拉替尼在治疗初治晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的3期临床试验 ， CROWN研究达到了主要终点 。 研究显示 ， 与一代药克唑替尼相比 ， 劳拉替尼显著改善了患者的无进展生存期(PFS) 。
【ALK抑制剂劳拉替尼一线研究结果强势出炉！—抗癌管家】三代药劳拉替尼一直是非小细胞肺癌患者最期待的靶向药物之一 ， 对于ALK突变的患者来说 ， 劳拉替尼不仅是第一、二代ALK靶向药物耐药之后的保底药物 ， 在控制脑转延长生存期方面同样具有优势 。
01
颅内缓解率达到60%！获FDA加速批准
目前针对ALK突变患者的靶向药有一代药克唑替尼 ， 二代药阿来替尼和塞瑞替尼 。 尽管二代药能够有效的解决克唑替尼的耐药问题 ， 但对于第二代ALK抑制剂耐药的患者 ， 长期以来都缺乏更有效的治疗手段 。
而劳拉替尼几乎对所有ALK耐药突变均具有较好的抗肿瘤活性 。
2018年11月2日 ， 美国食品药品管理局(FDA)加速批准劳拉替尼上市 ， 用于克唑替尼或至少一种ALK抑制剂进展后；或接受阿来替尼/塞瑞替尼作为一线治疗进展后的晚期非小细胞肺癌患者 。
上述适应症的批准是基于一项非随机、多剂量的和活性评估的多队列、多中心1/2期研究(B7461001) ， 旨在评估劳拉替尼用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的治疗 。 抗癌管家-康爱管家 ， 我们一起抗癌 ， 治愈癌症不是梦 。 由于在试验数据上 ， 肿瘤缓解率和缓解持续时间优势明显 ， 劳拉替尼能够获得FDA加速批准 。
试验中共215位ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者入组 ， 总缓解率(ORR)为48% ， 部分响应为44％ ， 估计中位反应持续时间为12.5个月；值得一提的是 ， 57%的患者曾接受过一种以上ALK抑制剂治疗 。 试验中 ， 69%(89例)的患者有脑转移史 ， 颅内缓解率(ORR)为60% ， 其中21％完全反应和38％部分反应 ， 估计中位反应持续时间为19.5个月 。
由此可以看出劳拉替尼高效的入脑能力 ， 同时在后线治疗中发挥出强劲的保底能力 。
此次公布的CROWN试验是一项3期随机 ， 开放标签 ， 平行双臂研究 ， 入组的296名ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者先前未接受治疗 ， 按1:1随机分配接受劳拉替尼单药或克唑替尼单药治疗 。 最终结果是和一代药相比 ， 患者的无进展生存期(PFS)改善 。
也就是说劳拉替尼已经向一线治疗发起冲击 ， 且来势汹汹 ， CROWN的结果即将在举行的医学大会上公布 ， 科普君会在后续为大家解读最新的数据结果 。
02
真实世界研究：针对难治性ALK和ROS1阳性患者同样有效！
在使用第二代抑制剂的患者中 ， 有50%会出现耐药 ， 主要原因是发生了ALK的第二次突变 ， 最常见的是ALKG1202R 。 与ALKG1202R类似 ， 在ROS1患者中产生的突变G2032R是在克唑替尼上进展后鉴定出的最常见的耐药突变(约40%） 。
劳拉替尼一种高效、选择性、脑渗透能力强的ALK和ROS1抑制剂 ， 对大多数ALK耐药突变具有高度活性 ， 基于此 ， 一项国际真实的数据研究 ， 分析了在早期或进展后针对ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者使用劳拉替尼治疗的疗效和安全性 。
这项发表在《JTO》的研究在世界各地入组了95例非小细胞肺癌患者(76例具有ALK阳性 ， 19例具有ROS1阳性 ， 共76位亚洲患者) ， 其中87％的ALK阳性患者接受了两次或更多次的靶向治疗 ， 91％接受了两次或更多次的全身性治疗 。 抗癌管家-康爱管家 ， 我们一起抗癌 ， 治愈癌症不是梦 。 在ROS1阳性患者中 ， 有42％曾接受过两次或两次以上的靶向药治疗 ， 79％曾接受过两次或两次以上的全身性治疗 。 不仅如此 ， 在ALK阳性和ROS1阳性的两组患者中 ， 有超过一半以上的患者出现了脑转移 。
截至到2019年6月30日 ， 真实世界的回顾性数据分析显示：
1、在76名ALK阳性患者中 ， 有64位可获得最佳的总体肿瘤反应评估 。 客观缓解率(ORR)为33％ ， 疾病控制率(DCR)为80％ 。 59例可评估患者的颅外有效率为22％ ， 52例可评估患者的颅内有效率为35％ 。
由于目前还没有患者接受超过5年的随访 ， 因此无法评估5年OS(总生存期)率 。 但是 ， 该亚组的3年OS率为80.0％ 。 截至数据截止时 ， 仍有45例患者仍在接受劳拉替尼的治疗 。 6个月和12个月的PFS率分别为65.3％和40.8％ 。
2、在接受过两次ALK抑制剂 ， 两次或以上ALK抑制剂和三个或更多ALK抑制剂的可评估ALK阳性患者中 ， 有效率(ORR)分别为42％ ， 35％和18％ 。
ALK抑制剂劳拉替尼一线研究结果强势出炉！—抗癌管家
文章图片

(柱状图显示了洛拉替尼在ALK+患者中的功效 。 红条表示客观反应率 ， 绿条表示疾病控制率)
3、在19例ROS1阳性患者中 ， 有17例可评估 。 客观缓解率为41％ ， 疾病控制率为94％ 。 16名可评估患者的颅外有效率为19％ ， 11名可评估患者颅内有效率为55％ 。 劳拉替尼用于治疗ROS1阳性患者的适应症在国内还未获批 ， 但从真实世界的数据来看 ， 劳拉替尼可有效控制难治性ROS1阳性的非小细胞肺癌患者 。
值得注意的是 ， 在研究开始前 ， ALK阳性和ROS1阳性的患者在初诊时就出现了脑转移 ， 分别为40％和11％ ， 而在接受劳拉替尼治疗时脑转移的人群增加到84％和68％ 。
出现脑转移的患者增加 ， 抗癌管家-康爱管家 ， 我们一起抗癌 ， 治愈癌症不是梦 。 因此 ， 为了克服病情进展 ， 后续的靶向药就需要较高的颅内活性 。 最终结果显示 ， ALK阳性和ROS1阳性非小细肺癌患者的颅内有效率分别为35%和55％ 。 尽管目前的样本量很少 ， 我们也看到了劳拉替尼在临床应用中发挥出重要的疗效 。
从上述研究可以看出 ， 劳拉替尼可以克服耐药突变、有效控制脑部病灶、安全性可控 ， 且与治疗线数无关 ， 在早期或进展后的治疗中疗效显著 ， 可谓是抗癌利器！
2020年2月 ， 劳拉替尼已经在香港正式商业上市 ， 进入国内还远吗？我们一起期待！
本文转自肺癌康复圈（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）


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