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COPD|慢性阻塞性肺疾病和肺癌在从不吸烟者中的发病率：一项队列研究

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亮  点
在从不吸烟的人群中 ， 慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺癌发病率之间的关联证据有限 。 推介文案旨在从不吸烟的COPD患者中评估发生肺癌的风险 ， 并将其与吸烟相关风险进行比较 。
这项队列研究涉及338 548名受试者 ， 年龄40～84岁 ， 无肺癌基础病史 ， 纳入国家健康保险服务国家样本队列 。 在2 355 005人年的随访期间(中位随访7.0y) ， 有1 834名发生肺癌 。 与无COPD从未吸烟者相比 ， 患有COPD的从未吸烟者、没有COPD的曾经吸烟者和患有COPD的曾经吸烟者 ， 其肺癌完全调整后的危险比（95%CI）分别为2.67（2.09～3.40） ， 1.97（1.75～2.21）和6.19（5.04～7.61） 。
在这项大型全国队列研究中 ， COPD也是从不吸烟者肺癌发病率的一个强有力的独立危险因素 ， 这意味着COPD患者处于肺癌的高风险中 ， 与吸烟状况无关 。
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实  施
1. 受试样本及入排标准
采自2002年1月1日至2013年12月31日韩国有代表性人群数据来评估吸烟状态与COPD相关的肺癌发病率风险 ， 研究期间至少接受过1次由NHIS提供的健康筛查(n = 370 617) 。
除外第1次基线筛查发现的癌症患者(n = 8 999) ， 或基线测试中体重指数（BMI）或吸烟状况值缺失者(n = 23 070) ， 最终纳入338 548名受试者(男性146 996名 ， 女性191 552名) 。 由三星医疗中心的机构审查委员会批准了这项研究 ， 因为只使用去身份识别数据 ， 所以并不要求知情同意 。
2. 规范预设定义
NHIS对住院病人、门诊病人、程序和处方的要求是按照国际疾病分类、第10次修订和韩国药物和解剖治疗化学规范进行编码的 。 肺癌被定义为同一C33或C34编码在1y内出现超过3次或住院病人使用C33或C34编码 。 COPD为存在J43-J44 (J43.0除外)编码并在1y内至少2次使用COPD药物 。 吸烟习惯在基线筛查时采用自行填写问卷调查获知 ， 归类为从不吸烟或曾吸烟 。
3. 研究设计
研究终点是肺癌发病率 。 在基线筛查中纳入受试者 ， 随访至癌症发展、死亡或研究期结束(2013年12月31日) 。
研究COPD暴露 ， 是一个时间变量 。 为考虑死亡率带来的竞争风险 ， 拟合了对肺癌发病率与COPD相关的比例次分布风险回归模型 ， 该模型将死亡作为竞争事件 ， 年龄作为时间尺度 ， 并根据性别、BMI和Charlson共病指数进行调整 。 以P＜0.05示有统计学意义 。 所有分析均使用STATA version 14 (StataCorp LP, College Station, TX, USA)软件 。
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主要结果
相对没有COPD者 ， COPD患者更年长、男性居多、吸烟者且收入更低和并发症较多（表1） 。
COPD|慢性阻塞性肺疾病和肺癌在从不吸烟者中的发病率：一项队列研究
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在2 355 005人年的随访中（中位随访7.0y） ， 在COPD患者中观察到290例肺癌事件（发病率4.9/1000人年）；而无COPD者中却有1 544例肺癌 ， 或COPD发生之前就有肺癌（发病率0.7/1000人年）（表2）；总计1 834名受试者罹患肺癌 。
COPD|慢性阻塞性肺疾病和肺癌在从不吸烟者中的发病率：一项队列研究
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不吸烟COPD患者的疾病风险高于曾经吸烟的未患COPD患者(图1) 。
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图1  COPD与吸烟状态下肺癌的累积发病率函数
COPD被认为是一个时变暴露 。 未暴露的人时由无COPD者和发生COPD之前罹患肺癌者构成 。 累积发病率函数考虑了全因病死率的竞争风险 。
与没有COPD的从未吸烟者相比 ， 患有COPD的从未吸烟者、没有COPD的曾经吸烟者和患有COPD的曾经吸烟者 ， 其肺癌完全调整后的subHR（95%CI）分别为2.67（2.09～3.40） ， 1.97（1.75～2.21）和6.19（5.04～7.61）（表2） 。 在行倾向评分匹配组中行敏感性分析时 ， 结果是相似的 。 有70.1%的受试者在随访期间至少进行了1次额外筛查 。 而基线时从未吸烟的参与者中 ， 只有2.0%变为吸烟者 。 在使用吸烟状况作为时变变量进行附加分析时 ， 结果是相似的(未列) 。


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