脑中风|Nature子刊:中风治疗新突破,换血或能改善中风症状
【脑中风|Nature子刊:中风治疗新突破,换血或能改善中风症状】脑中风 , 又称脑卒中 , 是一组以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病 , 具有发病急、病死率高的特点 。 组织纤溶酶原激活剂(tPA)是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的缺血性中风唯一治疗方法 , 然而该药物必须在3个小时内服用才有效果 。
近日 , 《Nature Communications》发布的一项研究报告提出了一种新的中风治疗策略 , 为挽救中风患者开拓了新的思路 。 报告中 , 西维吉尼亚大学神经科学系的研究者们在小鼠实验中证明 , 在中风后6.5 7 h用年轻小鼠(3 6个月)的血液替换中风小鼠(8 12个月)的20%血液 , 可以显著减轻后者的中风症状 , 减少大脑的梗死体积并改善其神经功能缺损 。
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在这项实验中 , 研究人员建立了小鼠暂时性大脑中动脉栓塞(tMCAO)中风模型 , 并发现中风改变了小鼠血液中的细胞形态 。 与健康小鼠相比 , 中风小鼠的中性粒细胞(Gr1+)、单核细胞、CD4+细胞、CD8+细胞和NK1.1+细胞的绝对细胞数显著增加 , 而在急性中风中有保护作用CD19+B细胞减少 , 说明血液可能在中风的演变过程中起着关键作用 , 从而导致大脑和身体反应方式的破坏 。
于是 , 研究人员使用年轻健康小鼠的血液对tMCAO小鼠进行了血液置换(BR) , 并在治疗前后记录了小鼠总体脑血流量的变化 , 发现BR能够有效恢复小鼠的总体脑血流量 。 同时 , tMCAO小鼠大脑中可检测到大量的变性神经元 , 而经BR处理的小鼠中这类神经元却很少 , 并且脑梗塞没有进一步发展 。 这些数据表明BR疗法在缺血性大脑中产生了深远的保护 , 并为中风提供了治疗作用 。
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血液置换可保护中风小鼠的大脑免受细胞死亡
为什么血液置换能够帮助改善小鼠中风?为了了解其中的原因 , 研究人员在中风小鼠接受BR前、BR期间和BR后1h评估了其血液中的细胞亚群 。 结果表明 , 在BR期间和BR后1 h , 中风小鼠血液中的白细胞总数和中性粒细胞显著降低 , 同时BR治疗显著降低了中风小鼠血浆中促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α以及趋化因子CXCL1的水平 。 随后 , 研究人员证实 , BR治疗可减少中风小鼠大脑中的炎细胞浸润 。
这些数据表明 , 血液置换或许不仅仅是稀释了小鼠血浆 , 更重要的是能够降低对中风的级联反应 , 从而在中风大脑中提供深远的保护 。
在进一步实验中 , 研究人员发现 , 一种由中性粒细胞和巨噬细胞/单核细胞表达的蛋白酶MMP-9可能是BR治疗中风的关键 。 与正常小鼠相比 , tMCAO小鼠血浆中MMP-9的含量增加 , 在接受BR治疗后 , 中风小鼠血浆以及缺血半脑的MMP-9水平显著降低 。
如果预先用MMP-9处理置换的健康小鼠的血液 , 那么BR疗法的效果将遭到削弱 , 小鼠中风梗塞和神经功能缺损的情况将变得更加严重 。 这些事实说明 , 降低MMP-9水平可能是BR治疗中风的重要机制之一 。
血液替代疗法可降低中风小鼠血浆和大脑中MMP-9的水平
该报告的合著者、西维吉尼亚大学神经科学系教授James Simpkins说:“我们了解到的是 , 中风根本不是脑血管事件 。 它是全身事件 。 大脑和身体都会收到信号 , 说明大脑中正在发生某种变化 , 而随着免疫系统对此作出反应并试图提供帮助 , 结果将进一步恶化 。 ”
总之 , 这是首个表明血液置换疗法可改善小鼠中风结局的研究 , 为中风损伤的机制提供了新的见解 , 或将导致临床上在中风治疗方面的新突破 。
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参考资料:
[1] Blood substitution therapy rescues the brain of mice from ischemic damage.2.New blood, new hope: Transfusions protect the brain from stroke damage.
[2] New blood, new hope: Transfusions protect the brain from stroke damage.
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