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消化道溃疡要吃质子泵抑制剂，据说不宜长期服用，是真的吗？

美食可以让人快乐 。 同样 ， 如果一个人时不时地闹胃病 ， 不能畅快地吃 ， 就是一件很让人恼火的事情了 。
例如消化性溃疡 。
上两期咱们讨论过 ， 将消化食物为己任的胃肠道 ， 之所以没有把自己给消化掉 ， 得益于胃肠道的多种保护机制 。
但是 ， 谁也不能保证这些保护机制没有出疏漏的时候 。 当胃肠道由于各种原因 ， 被胃酸或胃蛋白酶给消化掉一小块儿 ， 使得胃肠道粘膜出现缺损并超过了黏膜肌层 ， 可恨的消化道溃疡 ， 出现了 。
悠长的消化道 ， 发生在胃和十二指肠的溃疡最为常见 ， 因此通常提到消化道溃疡 ， 指的胃溃疡和十二指肠溃疡 。
造成消化道溃疡的主要原因包括幽门螺杆菌感染 ， 非甾体类抗炎药的应用 ， 胃酸和胃蛋白酶分泌异常 ， 以及吸烟、遗传、胃十二指肠运动异常、应激和心理因素、饮食等因素 。
如果不幸得了消化道溃疡 ， 医生在明确病因后 ， 在开具处方时 ， 避免不了会有这么一类药：质子泵抑制剂 。
该类药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等 。
这类药 ， 据说制酸能力特别强 ， 也有人说 ， 吃完之后有副作用 ， 不能长期吃 ， 甚至会增加胃癌等癌症的风险 。
真相是怎样的？咱们一起来探讨探讨 。
而这里的消化液 ， 主要指的是胃液 ， 更确切地说 ， 和胃液中的胃酸脱不了干系 。
没有胃酸 ， 胃蛋白酶就不会激活 ， 也就不会发挥消化的作用 ， 溃疡面也就不会继续被消化继续扩大创面；没有胃酸 ， 破损的胃肠道粘膜也不至于受到如此激烈的刺激 ， 胃部不适的感受也就会小很多 。 总之 ， 减少胃酸的分泌 ， 提高胃腔你妹的pH值 ， 可以很大程度上缓解消化道溃疡的症状 ， 有利于溃疡面的修复 。
于是 ， 质子泵抑制剂 ， 这种可以将产生胃酸的酶系统直接给瘫痪掉的药物 ， 在抑制胃酸分泌上大显身手 ， 效果可谓是相当明显 。
更何况 ， 很大一部分的患者 ， 消化道溃疡的发生的病因 ， 和幽门螺旋杆菌的感染直接相关 。 想要把这种被简称为Hp菌的细菌从胃肠道中清除出去 ， 现在标准的四联疗法中 ， 质子泵抑制剂也是“四”中之一的 ， 没有它坚决不行 。
因此 ， 出现了消化道溃疡 ， 以奥美拉唑为代表的“拉唑”类药物 ， 就成了治疗处方中的标配 。
消化道溃疡 ， 标配；胃食管反流病 ， 必须用；做了大手术或者有大的创伤 ， 为了预防应激性溃疡 ， 也得用；长期服用非甾体抗炎药 ， 用上；其他的胃口的毛病诸如慢性胃炎、功能性消化不良、非静脉曲张性上消化道出血……都会考虑把质子泵抑制剂给加上 。
效果好 ， 用着顺手 ， 想不成为消化科医生最为得力的治病手段都难 。
应用得多 ， 用的时间长 ， 就不得不考虑 ， 药物的不良反应 ， 以及需要注意的问题 。
最为常见的 ， 是食欲减退 ， 甚至有恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状 。 有的人在吃了质子泵抑制剂后 ， 酸水不冒了 ， 但是胃口也差上了许多 。 原因也好理解：胃酸的主要功能是要消化食物用的 ， 胃酸的分泌被抑制 ， 消化功能自然会有一定的下降 ， 胃口就会感觉差上许多 。 当然了 ， 这个反应因人而异 ， 吃完之后胃不难受了 ， 胃口随之大开的也不乏有人 。
除了食欲的变化 ， 还有一些其他的 ， 相对少见的不良反应 ， 包括骨折风险的上升、增加呼吸道及胃肠道感染的可能、影响维生素B12等营养物质的吸收 ， 与氢氯吡格雷联用可导致心血管事件风险等 。
针对这些潜在的不良反应风险 ， 根据个体的情况 ， 做好相应的预防措施 ， 选用更为合适的质子泵抑制剂 ， 风险大都在可控制的范围内 ， 患者基本不会因为这些不良反应而特地去停止使用这类药物 。
但是 ， 凡事都有但是 。
凡是制酸药 ， 都会调高胃液的pH值 。 胃液的pH值升高 ， 胃窦粘膜中的G细胞就会接到反馈信号 ， 增加胃泌素的分泌水平 。
由于质子泵抑制剂的制酸效果实在是太优秀了 ， 尤其是在长期应用时 ， 会使得胃液长期处于高pH值水平 ， 胃泌素的分泌也就长期处于激活状态 ， 较正常人要高出不少 。
这胃泌素的长期高水平分泌 ， 背后有没有什么安全隐患 ， 不得不去深入思索 。
这里说明一下 ， 所谓的非使用者 ， 是指使用频率达不到每个星期都在用 。
以此类推 。 连续应用超过2年 ， 风险高6.65倍；连续超过3年 ， 超出8.34倍 。
这项研究称 ， 这种风险的升高 ， 与质子泵抑制剂导致的胃泌素长期高水平分泌 ， 而胃泌素会促进泌酸粘膜增生 ， 并可能会导致胃粘膜出现肿瘤样的增生 。
这样的数据 ， 应该如何面对？直接把质子泵抑制剂给妖魔化 ， 打入地狱永世不得启用？还是今日有酒今日醉 ， 想用就用肿瘤啥的爱咋咋地？
咱们理性地看这个问题 。
就拿本文前面说到的消化道溃疡来说 ， 也有研究发现 ， 与之密切相关的幽门螺旋杆菌感染 ， 同时也是胃癌发生的高危因素 。 放弃使用质子泵抑制剂 ， 幽门螺旋杆菌除不掉 ， 胃癌的风险依旧存在 。
就算抛开幽门螺旋杆菌和胃癌的关系不管 ， 这消化道溃疡不给治好了 ， 生活质量大打折扣 ， 人生的意义也会显得局促起来 。
更何况 ， 标准的幽门螺旋杆菌根治术 ， 2周一个疗程；用质子泵抑制剂治疗胃溃疡 ， 一般不会超过8周的时间 。 离“连续一年应用”还远着呢 。
没有必要连续一年甚至数年的时间 ， 坚持不懈一周不落地使用质子泵抑制剂 。
实在没办法了 ， 咱们还有H2抗组胺药呢 ， 同样可以用来抑制胃酸分泌 ， 虽然“劲儿”小很多 ， 和质子泵抑制剂交替使用 ， 也可以很大程度上降低胃癌发生的风险 。
最好还有一个大招：定期进行消化道内镜的检查 。 一来复查消化道溃疡的治疗效果 ， 二来排查有没有早期癌变的迹象 。
风险都排除得差不多了 ， 那些所谓的“致癌论” ， 就大不必放在心上了 。
参考文献
【消化道溃疡要吃质子泵抑制剂，据说不宜长期服用，是真的吗？】[1].CheungKS,etal.Gut2018;67:28–35.


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