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急性白血病|首个CD70单抗治疗急性白血病效果显著：67%患者完全缓解，平均只用了3.3个月

急性骨髓性白血病（Acute myeloid leukemia，AML），是一种骨髓性造血芽球（而非淋巴性芽细胞）异常增殖的血液恶性肿瘤，是白血病的一种。其特点是骨髓内异常芽球的快速增殖而影响了正常造血细胞的产生。急性骨髓性白血病是成年人最常见的急性白血病，其发病率随着人的年龄而增加，中位年龄约为65岁。
急性白血病|首个CD70单抗治疗急性白血病效果显著：67%患者完全缓解，平均只用了3.3个月
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【急性白血病|首个CD70单抗治疗急性白血病效果显著：67%患者完全缓解，平均只用了3.3个月】研究证明，急性髓系白血病(AML)是由白血病干细胞(LSCs)驱动的——LSCs会抵抗常规化疗，成为了AML复发的主要原因。科学家们发现，LSCs上调了肿瘤坏死因子家族配体CD70，从而导致CD70/CD27信号通路的增加。
近期，瑞士伯尔尼大学的研究人员在《自然·医学》（Nature Medicine）上发表了首个CD70单抗——Cusatuzumab治疗急性白血病的疗效研究，结果显示：高达67%患者完全缓解！
急性白血病|首个CD70单抗治疗急性白血病效果显著：67%患者完全缓解，平均只用了3.3个月
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Cusatuzumab是一种增强抗体依赖性细胞细胞毒性的人促凋亡CD70单克隆抗体，它可以阻断CD70/CD27信号传导并靶向表达CD70的LSCs，在体外和异种移植实验中消除LSCs。
基于这些临床前结果，研究人员们对先前未治疗的老年AML患者进行了1/2期试验，先单剂量Cusatuzumab单药治疗，然后与低甲基化药物——阿扎胞苷(HMA azacitidine, NCT03030612)联用治疗。
据临床试验的1期剂量递增部分的结果，入选的12名患者的血液学反应包括8例完全缓解，2例完全缓解但血细胞计数未完全恢复，2例部分缓解，4例患者通过流式细胞术在<10?3的水平上达到最小残留疾病阴性。上述结果显示，其完全缓解率达67%，中位反应时间为3.3个月。
数据截止时，中位无进展生存期尚未达到。未报道有剂量限制的毒性，Cusatuzumab单抗的最大耐受剂量未达到。而且更重要的是，Cusatuzumab单抗治疗显著减少了LSCs，并触发了与髓系分化和凋亡相关的基因标记。
研究人员表示，目前正在进行和将进行的临床2期和3期临床试验将进一步研究Cusatuzumab与低甲基化药物（HMA）联合治疗在更多患者中诱导持久应答和深层缓解的潜力。
编译/前瞻经济学人APP资讯组
参考资料：https://www.nature.com/articles/s41591-020-0910-8
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