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肺癌新药Pralsetinib 即将上市，临床数据令人鼓舞

药品背景以及简介
2018年4月 ， 一年一度的美国癌症研究协会年会（AACR）上 ， 抗癌革命药物-BLU-667首次现身 。 2019年1月10日 ， 在国内的临床申请获得CDE承办受理 。 美国食品和药物管理局预计将于2020年11月23日前做出审批决定 。
Pralsetinib（BLU-667 ， 普雷西替尼）用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的新药 ， 上市申请（NDA）和营销授权申请（MAA）已分别被美国食品和药物管理局和欧洲药监局（EMA）受理 。 BLU-667（pralsetinib ， 普雷西替尼）是由BlueprintMedicinesCorporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂 ， 其靶向致癌RET-融合 ， 抗性突变 。 该药物的临床前期和早期临床验证也已发表在CancerDiscovery上 。 今年的ASCO大会上 ， 相关研究人员公布了BLU-667的最新临床研究结果：该研究采用了400mgQD起始剂量 ， 入组120例初治或经治的RET融合NSCLC（其中KIF5B-RET型为66% ， CCDC6-RET型为13% ， 其他类型占21%） 。
临床数据
基因融合变异被认为是导致癌症的重要基因变异机制 ， 其产生的融合基因蛋白可作为靶点以发展标靶用药 ， 美国FDA已经核可了数种标靶药物 ， 用于治疗带有ALK、ROS1、NTRK1/2/3以及FGFR2/3等融合基因的癌症病患 。 RET是一个酪胺酸激酶接受器 ， 目前已知RET基因融合变异会促进癌症细胞的生长 。 ARROW试验是一个第一期临床试验 ， 目的是在带有RET基因融合变异的晚期癌症病患 ， 研究RET抑制剂BLU-667的安全性以及抗肿瘤活性 。 2019的ASCO年度会议报导了该临床试验结果 ， 48位带有RET基因融合变异的非小细胞肺癌病患使用400mg的BLU-667进行治疗 ， 其治疗反应率为58%(包含一位完全缓解以及二十七位部分缓解) ， 进一步分析发现 ， 不论是RET基因融合变异的种类、肿瘤是否有中枢神经转移或是先前接受不同的治疗处置 ， 皆不影响BLU-667的抗肿瘤效果 。
肺癌新药Pralsetinib 即将上市，临床数据令人鼓舞
文章图片
（知乎上找的图）
另一方面 ， 该报导也提到不同的癌症病患带有RET基因融合变异 ， 使用BLU-667也达到部分缓解 ， 包含一位转移性胰脏癌病患 ， 一位肝内胆管癌病患以及五位晚期乳突状甲状腺癌病患 。 药物安全性分析显示病患对于BLU-667的耐受性良好 。 该临床试验结果显示BLU-667的安全性 ， 以及在多种带有RET基因融合变异的肿瘤中的抗肿瘤活性 。
截至数据截止日期 ， 已有226名患者接受了400mgQD的起始剂量 ， 并且可以评估其安全性 。 在所有患者中 ， BLU-667耐受性良好 ， 研究者报告的大多数不良事件（AE）为1级或2级 。 在所有等级中 ， 研究者报告的最常见的治疗性AE（无论与BLU-667的关系如何）（≥15％）为便秘 ， 高血压 ， 天冬氨酸转氨酶升高 ， 中性粒细胞减少症 ， 腹泻 ， 疲劳 ， 贫血 ， 丙氨酸转氨酶升高和血肌酐升高 。 研究者报告的3或4级与治疗相关的AE（≥2％）包括中性粒细胞减少 ， 高血压 ， 贫血 ， 血肌酸磷酸激酶升高和白细胞减少 。
在所有患者中 ， 只有4％的患者由于与治疗有关的AE而中断了BLU-667治疗 。 百分之七的RET融合NSCLC患者由于与治疗相关的AE而中断了BLU-667的治疗 ， 没有RET突变型MTC的患者由于与治疗相关的AE而中断了BLU-667的治疗 。
BLU-667临床开发更新
基于未曾接受过全身性治疗的NSCLC患者的临床活动令人鼓舞 ， 并从美国食品药品管理局 ， 蓝图药品今日宣布计划扩大针对未接受过RET融合治疗的NSCLC患者的正在进行的ARROW试验队列的招募目标 ， 以支持一线RET融合NSCLC的快速开发 。
安迪·波拉尔（AndyBoral） ， 医学博士 ， 博士 ， 首席医学官
【肺癌新药Pralsetinib 即将上市，临床数据令人鼓舞】“我们仍将按时提交第一个新药申请给美国食品药品管理局2020年第一季度用于先前治疗过的RET融合非小细胞肺癌患者的BLU-667评估 。 基于迄今为止的令人鼓舞的数据和美国食品药品管理局反馈 ， 我们现在正在努力扩大针对未接受RET融合阳性非小细胞肺癌治疗的初治患者的ARROW试验研究范围 ， 目的是支持加快一线患者注册的途径 。 此外 ， 基于BLU-667在RET改变和肿瘤类型方面的强大数据 ， 我们计划继续与研究人员和全球监管机构合作 ， 将BLU-667带入更广泛的RET改变的癌症患者群体中 ， 这些患者可能受益于这种治疗 。 ”


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