注射变异病毒会否像发现青霉素一样,为治愈癌症提供可能

这个是Mayo Clinic的Stephen Russell教授研制的病毒。Stephen Russell是溶瘤病毒界的大牛,写过很多篇高被引频次的论文。我非常推荐看这个哥大教授Vincent Racaniello对他的访谈https://m.youtube.com/watch?v=Xgv3wLZYpFQ,这个访谈讲了他用麻疹病毒治疗骨髓瘤的来龙去脉。Stephen Russell教授最早是在2004年发表了用麻疹病毒治疗骨髓瘤的论文Image-guided radiovirotherapy for multiple myeloma using a recombinant measles virus expressing the thyroidal sodium iodide symporter. 在这篇论文里他用的病毒株是一个用来做疫苗的麻疹病毒(MV),然后他往麻疹病毒的基因组中插入一个碘离子泵(NIS)基因,这就是重组麻疹病毒(MV-NIS)。NIS这个基因是人的甲状腺细胞的一个基因,用来吸收碘离子的。麻疹病毒插入了这个基因就可以让宿主细胞表达碘离子泵,这样宿主细胞就能像甲状腺细胞那样吸收碘离子。Russell教授选中麻疹病毒是因为麻疹病毒天然就会感染白细胞,麻疹病毒的受体是CD46,这个受体广泛存在于骨髓瘤细胞。麻疹病毒可以方便的插入外源基因,这点在RNA病毒中是很难得的。麻疹病毒还有一个好处就是被病毒感染的骨髓瘤细胞可以和周围的骨髓瘤细胞融合成多核巨细胞。融合后的骨髓瘤细胞会丧失分裂能力,并在几天后死去,这样就加强了病毒对癌细胞的杀伤力。唯一美中不足的是大部分人都接种了麻疹疫苗,对麻疹病毒有一定的免疫力。但骨髓瘤病人会经历多次骨髓移植,彻底破坏原有的免疫力,而且文中的妇女没有接种过麻疹疫苗。往麻疹病毒转入NIS基因的好处是通过给病人服用放射性碘,这些放射性碘会在肿瘤部位富集,这样就比常规的放疗指向性更好。而且通过拍照可以随时监控肿瘤在体内的分布,也就是实时的肿瘤监控。然后文中的这位妇女是在40岁诊断出多发性骨髓瘤。此后的十年她接受了多次的化疗放疗骨髓移植来缓解病情,最后医生也无药可用了。于是她参加了Russell教授的临床试验。Russell教授给她静脉注射了“相当于给一千万人接种麻疹疫苗用的量”。接种如此大量的病毒带来的生理反应是剧烈的,病人形容那几天就如同地狱般的感受,“头痛的都要炸开了,几天后才有好转”。但是她的骨髓瘤在接下来的时间里逐渐消失不见了。后来她头部长了一个新肿瘤,用放疗消灭了。再后来她胸部长了一个肿瘤,又用放疗消灭了。之后一直到Russell教授接受访谈的时候三年多了,她“什么事也没有,完全没有癌症了”。但Russell教授也不确定她的癌症是不是痊愈了,“毕竟在骨髓瘤领域,你永远不能说已经治愈了”。现在Russell教授已经成立了一家叫Vyriad的公司,主要经营用麻疹病毒和水泡口炎病毒(VSV)治疗癌症。VSV的好处是人群没有免疫力,也可以插入外源基因,而且复制更快。不过VSV不能形成合胞体。现在麻疹病毒治疗骨髓瘤已经进入II期试验,其它的也进入I期试验。所以你可以看到一个idea真正转化成疗法是要很长的时间的。Russell最早在2004年发表了论文,直到2014年才做第一例临床试验,到现在还在做II期试验。中大教授的病毒要成功应用,同样也要经历这个漫长的过程。
■网友的回复
你说的应该是依靠逆转录病毒来完成的基因治疗


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