『』高尿酸合并“三高”该如何选药?( 三 )
(2)噻唑烷二酮类(TZDs):该类药可降低空腹及餐后血糖、降低糖化血红蛋白、改善脂质代谢紊乱等 。可能通过减轻胰岛素抵抗及改善脂质代谢而降低血尿酸水平 。
(3)二甲双胍:二甲双胍通过抑制食欲实现减重和降低甘油三酯 , 增加了胰岛素的敏感性 , 减少了肾小管上皮细胞的凋亡 , 从而改善了肾功能 , 促进了血尿酸代谢 , 进而降低血尿酸水平 。
(4)钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂:通过抑制肾脏近曲小管重吸收葡萄糖的SGLT2活性 , 增加尿中葡萄糖排泄而降血糖 。研究证实 , SGLT2抑制剂可以降低10%~15%的血尿酸 。血尿酸和血糖一样 , 也是在近端肾小管被回吸收的 。SGLT2抑制剂由于增加尿糖排泄 , 机体反应性使尿酸分泌增加以交换葡萄糖的重吸收 , 结果增加尿酸的排泄 。
(5)二肽基肽酶(DDP-4)抑制剂与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂:这两类药物能够改善胰岛功能 , 减轻胰岛素抵抗 , 不会引起血尿酸升高 , 甚至能够通过降低血清胰岛素水平和减轻体重的作用起到一定降低血尿酸的作用 。
(6)磺脲类:本类药物中的格列苯脲、格列美脲、格列齐特等主要经过肾脏排泄的药物长期服用可能影响肾脏功能 , 减少尿酸的排出 , 但总的说来影响不大 。格列喹酮主要经胆汁排出对尿酸影响较小 。
(7)格列奈类:为餐时血糖调节剂 , 能够増加血清胰岛素浓度而降糖 , 主要经肝脏代谢 , 对尿酸影响不大;但也有认为可导致高胰岛素血症 , 而胰岛素能够促进肾对尿酸的重吸收 , 引起血尿酸的升高 。
(8)胰岛素是治疗各型糖尿病的良药 , 但该药在参与体内代谢过程中 , 可使肾脏对尿酸的重吸收增加 , 血尿酸水平增高 。
从上述降糖药的特点来看 , 二甲双胍、TZDs、α-糖苷酶抑制剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂能够改善胰岛功能 , 减轻胰岛素抵抗 , 均有一定降低血尿酸的作用 。
SGLT2 抑制剂可以直接促进尿酸的排泄 , 若无禁忌证 , 高尿酸血症伴高血糖者首选这几类降糖药;胰岛素促泌药(磺脲类和格列奈类)总体来说对尿酸影响不大 , 但胰岛素促泌剂毕竟能増加血清胰岛素浓度 , 可能不利于尿酸排泄 , 因此不推荐选择 。
胰岛素能够促进肾对尿酸的重吸收 , 对尿酸排泄有不利影响 , 所以对于糖尿病合并高尿酸患者不太适合选用 。
对于胰岛素促泌剂和外源性胰岛素 , 若必须使用 , 最好与二甲双胍或者胰岛素增敏剂、α糖苷酶抑制剂合用 , 并尽可能减少胰岛素的用量
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