细胞■中国科研人员新研究为治疗青光眼、帕金森疾病等“探路”
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【细胞■中国科研人员新研究为治疗青光眼、帕金森疾病等“探路”】图片说明:(上)CasRx通过靶向的降解Ptbp1 mRNA从而实现Ptbp1基因表达的下调 。(中)视网膜下注射AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1可以特异性的将视网膜穆勒胶质细胞转分化为视神经节细胞,转分化而来视神经节细胞可以和正确的脑区建立功能性的联系,并且提高永久性视力损伤模型小鼠的
中新网上海4月9日电 (郑莹莹)作为眼睛和大脑的唯一一座“桥梁”,视神经节细胞对外界的不良刺激非常敏感,视神经节细胞的死亡会导致永久性失明 。中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心的杨辉研究组,在相关基础研究上取得重要进展,成功恢复了永久性视力损伤的成年模型小鼠的视力 。相关研究成果于北京时间4月8日23时发表于国际学术期刊《细胞》 。
人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞 。在成熟的神经系统中,神经元一般不会再生,一旦死亡,就是永久性的 。很多眼疾都可以导致视神经节细胞的死亡,急性的如缺血性视网膜病,慢性的如青光眼 。神经元的死亡会导致不同的神经退行性疾病,常见的有阿尔兹海默症和帕金森疾病 。随着老龄化的加剧,神经退行性疾病患者数量逐渐增多 。
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研究组人员在实验室 。中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心供图
杨辉研究员介绍,研究组运用RNA靶向CRISPR系统CasRx,特异性地在成年小鼠的穆勒胶质细胞中,下调Ptbp1基因的表达,首次在成体中将视网膜穆勒胶质细胞,转分化成视神经节细胞;并且转分化而来的视神经节细胞,可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号,和大脑中正确的脑区建立功能性的联系,将视觉信号传输到大脑,恢复永久性视力损伤的模型小鼠的视力 。
进一步研究发现,该策略还能特异性地将纹状体中的星形胶质细胞,高效地转分化为多巴胺神经元,弥补黑质中缺失的多巴胺神经元,从而将帕金森模型小鼠的运动障碍逆转到接近正常小鼠的水平 。
研究组方面表示,虽然科研人员在实验室里取得了重要进展,但要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗,还有很多工作要做 。
该研究获得了中国科学技术部、国家自然科学基金、中国科学院、上海市的项目资助,中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心的杨辉研究员、博士后周海波为共同通讯作者,博士后周海波、助理研究员苏锦霖、博士研究生胡新德、周昌阳、李贺、陈昭融为论文共同第一作者 。(完)
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