治疗冠状病毒感染，新药开发为啥那么难( 二 )

▲针对冠状病毒的部分潜在疗法（数据来源：参考资料[1]；制图：药明康德内容团队；注：本表格仅作信息分享，不是治疗方法推荐。完整表格请访问参考资料[1]；2016年后的数据未收录）而作用于冠状病毒本身的疗法，则可以根据具体的作用途径分为几类：有一些作用于病毒的遗传物质，阻止病毒RNA的合成；有一些作用于对病毒来说很关键的酶，进一步抑制病毒的复制；还有一些作用于病毒的结构蛋白，阻断病毒与人类细胞受体的结合，或是抑制病毒的自我组装过程。但正如上文所言，针对病毒进行的新药开发流程较长，许多还没有进入人体临床试验。这里我们也提醒各位读者，以上这些潜在疗法均针对SARS和MERS两种冠状病毒，且综述论文的更新时间为2016年，不代表它们同样具有治疗本次新型冠状病毒的潜力。因此以上提到的各种疗法，只做信息分析和参考，不是具体的医疗建议。新药开发的瓶颈在这篇Nature Reviews Drug Discovery的综述里，作者们也提到了在治疗冠状病毒感染上，新药研发存在的种种瓶颈。首先，我们缺乏合适的动物模型。要知道，我们筛选出的许多新药分子，很多都没有在人体内使用的先例，因此大规模的安全性和有效性研究必不可少。为此，我们需要多种小型动物模型，以及非人的灵长类动物模型。虽然科学家们曾进行了大量的开发，但很多灵长类动物模型并不能反映出冠状病毒感染的所有特征，因此参考价值有限。第二个瓶颈在于药物本身特性的限制。一些药物无法在人体内达到起效的所需浓度，另一些药物则会带来难以接受的副作用。而冠状病毒的多样性和易突变性，又决定了针对一种冠状病毒开发的药物，未必适用于其他的冠状病毒。也就是说，我们花了数年时间开发的新药，在新型冠状病毒面前，可能依旧无能为力，或效果甚微。

▲部分用于治疗SARS的疗法（数据来源：参考资料[1]；制图：药明康德内容团队；注：本表格仅作信息分享，不是治疗方法推荐。完整表格请访问参考资料[1]；2016年后的数据未收录）第三个瓶颈则在于临床试验的设计。从过去的经验看，在SARS和MERS之外的冠状病毒，只会引起极为轻微的症状。即便是SARS病毒，也在10多年前绝迹后，无新的病例报道。而MERS病毒虽然依旧偶有病例发生，但病例都非常分散。这些都给临床试验的设计带来了困难。无法有效招募到足够的患者，无法进行变量控制，我们也就无法测试这些新药究竟有多好的疗效。结语综上所述，针对冠状病毒的创新疗法开发，绝非是能够一蹴而就的工作。这需要大量科研人员，临床研发人员，乃至患者与医务人员的共同参与。我们再次感谢所有寻找潜在疗法的科学家，也期待在这些努力之下，我们能够早日找到有效治疗新型冠状病毒肺炎的好方法，共克时艰！参考资料： [1]Zumla, A., Chan, J., Azhar, E. et al. Coronaviruses — drug discovery and therapeutic options. Nat Rev Drug Discov 15, 327–347 (2016). https://doi.org/10.1038/nrd.2015.37 本文题图来自Public Domain 注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。（原始标题：神速！仅用4天， 4个新冠病毒检测产品拿到国家药监局注册证）澎湃新闻采访人员包雨朦 1月26日，澎湃新闻（www.thepaper.cn）采访人员获悉，已有4个新型冠状病毒检测产品拿到了国家药监局颁发的注册证书，分别是上海捷诺、之江生物、华大基因与华大智造。针对武汉疫情，国家药监局1月22日表态称，将做好应急审评审批准备，根据法律法规要求和工作需求， “随时启动疫情防控所需药品、医疗器械的应急审评审批。 ” 那么，应急审批有多快？答案是4天。

这在平时难以想象。业内人士表示，一般诊断试剂盒要通过一系列临床试验才能由国家药监局审批正式上市，所需的时间要一至两年左右。拿到注册证之后才能获得挂网招采机会，再进入医疗机构内销售，这一过程也需要耗费时间。 1月26日，国家药监局网站公告了4个产品获得注册的消息。国家药监局表示，疫情发生后，国家药监局立即启动医疗器械应急审批程序，按照“统一指挥、早期介入、随到随审、科学审批”的原则和确保产品安全、有效、质量可控的要求，全力加快审评审批速度。目前，已应急批准新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒（荧光PCR法）和2019新型冠状病毒核酸测序系统等4个产品。同时已要求省级药监部门加强对上述产品生产企业的监督检查,确保产品质量安全。根据此前的消息，全国共有7家企业研发的新型冠状病毒核酸检测试剂盒进入了国家药监局快速审批通道，分别是之江生物、伯杰医疗、捷诺生物、辉睿生物、达安基因以及华大集团旗下的华大基因与华大智造。国家药监局表示，还将继续对疫情防控所需的药品医疗器械采取特殊审批程序，争取相关产品尽快上市。值得注意的是，在首批获得注册证的四个试剂盒产品中，有两个都来自华大集团。澎湃新闻采访人员从华大集团了解到，在研发阶段，华大集团针对疫情给出了两套诊断方案，分别是华大基因两款新型冠状病毒检测试剂盒及分析软件，以及华大智造DNBSEQ-T7测序系统。两款试剂盒中，一款基于RT-PCR技术的快速检测试剂盒（新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒—荧光PCR法），可实现3个小时内快速检测；另一款则是基于宏基因组测序检测试剂盒（新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒—联合探针锚定聚合测序法），能够鉴别诊断包括新冠状病毒在内的其他冠状病毒和呼吸道病原的感染，实现病毒序列快速检测。华大方面介绍，另一款获批的产品——DNBSEQ-T7测序系统，是目前全世界日通量最高的测序仪，它能在6小时内完成SE50测序，每次运行样本检测通量达到128样本，每个样本可获得100M以上数据产出，确保高准确度检测，并提供进一步病毒演变分析数据支持。而之江生物则表示，此次新开发的试剂盒采用多重荧光PCR技术，单管双检同时测定新型冠状病毒两个独立基因，消除由于病毒变异带来的漏检风险。同时，可以排除SARS2003株和BatSARS-like病毒株的非特异性干扰，精确锁定2019-nCoV病毒，新试剂盒的开发是对我们原有冠状病毒核酸检测试剂盒产品种类的补充。另一家获批的企业上海捷诺的相关负责人告诉澎湃新闻采访人员，春节期间公司正在投入全部的人力加班加点地生产，全力以赴与新型冠状病毒赛跑。据介绍，上海捷诺已经供应给武汉地区1000盒（5万人份）以上的新型冠状病毒检测试剂盒，按照每盒试剂盒可以供50人份使用来计算，已可供十数万人次检测使用。截至目前，捷诺的试剂盒已经送往了全国大部分省份，包括香港、澳门地区。