温暖家庭|这4种癫痫药物有一定致畸性，癫痫孕妇患者建议收藏
全世界约有0.3％～0.7%的孕妇患有癫痫病 ， 妊娠期若停用抗癫痫药物（AEDs）无疑地会加剧其癫痫发作 ， 提升孕妇和胎儿的病死率 。 孕期服用AEDs是否会导致胎儿畸形 ， 孕妇是否会将癫痫遗传给子女 ， 妊娠期服用AEDs会否对孩子以后的精神状态和情感发育带来影响 ， 这些问题始终困扰着广大的育龄期妇女和临床医生,为此如何为癫痫孕妇合理地选择AED具有重要的现实临床意义 。
1．AEDs与婴儿畸形
癫痫孕妇分娩出来的婴儿生长发育迟滞、头面部畸形以及手指畸形的发生率较高 ， 究竟是由于孕妇本身的癫痫所致 ， 还是AEDs对胎儿的影响一直存有争议,直至2001年Holmes研究证实了AEDs具有致畸性 。 他的研究结果显示 ， 癫痫孕妇妊娠期间服用AEDs者(包括只使用过一种AEDs者223例和使用过两种及两种以上AEDs者93例)的婴儿畸形率,均明显高于健康对照组孕妇(共508名)出生的婴儿 ， 而妊娠期间未服用AED的癫痫孕妇(共98例)所生婴儿的畸形率与健康对照组无统计学差异 ， 表明畸形婴儿主要是与服用AED有关 ， 而并非由孕妇的癫痫病所致 。
2．传统AEDs的致畸性
2.1．苯巴比妥（PB）
Hernandez Diaz等对1997—2011年北美AEDs孕妇注册中心登记的4899名服用过AEDs单药治疗的癫痫孕妇的数据的分析结果 ， 显示妊娠期服用PB与婴儿唇腭裂和心血管畸形有关：其中有199例孕妇妊娠期接受PB单一治疗的婴儿畸畸形率为5.5％ ， 比对于妊娠期未服用过任何AEDs的孕妇来说的相对危险度(relative risk ， RR)为5.1(98％CI：1.8～14.9)为高 。
2.2苯妥英
根据目前研究尚未明确是婴儿的重要致畸因素 。
2.3卡马西平
过去一直被认为是AEDs中致畸率最小的药物 ， 但因该药可干扰叶酸代谢 ， 会增加神经管畸形的风险 。 Jentink等研究结果显示 ，， 接触过卡马西平的婴儿发生脊柱裂的比值比（dds ratio,OR)为2.6(95％cI：l.2～5.3)与妊娠期未接触过AEDs的婴儿升高 ， 但与唇颚裂、脑脊髓膜膨出和尿道下裂的风险并无明显增加 。
2.4丙戊酸
其引起的最严重畸形为脊柱裂 。 澳大利亚注册中心对1317名孕妇的调查发现 ， 单药应用丙戊酸的致畸性是应用其他AEDs或未应用AEDs者的3倍 ， 且其致畸性呈剂量反应关系 。 Jenti.k等的研究发现丙戊酸每天用量超过700mg有较高的致畸性 ， 妊娠期前3个月的丙戊酸单药应用也可明显增加胎儿先天畸形的发生率 。
2.5乙琥胺
因其单用会引起癫痫的全身强直阵挛性发作 ， 一般常联合用药 。 失神发作一般在育龄期前即停止发作 ， 所以目前有关其致畸性的前瞻性研究结果尚不明确 。
2.6苯二氨卓类
Wide等曾报道48例使用过氯硝西泮的孕妇分娩出3例畸形婴儿．但经病例对照研究结果却显示地西泮与婴儿畸形风险性之间并无相关性 。
3．新型AEDs的致畸性
3.1拉莫三嗪
Vajda等对1052例妊娠期接受AEDs单药治疗的孕妇凋查 ， 未发现其与婴儿畸形有关 。 但有研究指出与正常摄入量相比．当母体拉莫三嗪摄入量超过300mg／d时 ， 婴儿的畸形率明显升高 。
3.2托吡酯
1996年美国食品药品监督管理局现已将其认定为妊娠期D类药物(D类：对人类胎儿的危险有肯定证据 ， 但尽管有害但对孕妇肯定有利时方予应用) ， 1997~2011年北美AEDs孕妇注册中心研究了4899名使用AEDs单药治疗的癫痫孕妇 ， 359例妊娠期应用托吡酯治疗的孕妇的婴儿致畸率为4.2％ ， 相对于妊娠期未接触过任何AEDs的孕妇来说 ， 其RR为3.8(95％CI：1.4～4.6) 。
3.3奥卡西平
一些回顾性报道证明单药治疗可能与婴儿畸形有关 。 Artama等研究发现 ， 与妊娠期未使用任何AEDs的239例孕妇所产婴儿的畸形率为0.8％ ， 妊娠期单用奥卡西平孕妇所产婴儿畸形率为11.1％ ， RR为13.3(95％CI：1.3～1.33).
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