『健康学堂』国际前沿：CAR-T细胞疗法临床试验启动对抗小儿复发性脑瘤
作者：INC国际神经科学
髓母细胞瘤和室管膜瘤是容易复发性的两种常见小儿脑瘤 ， 也常被推荐使用新型疗法进行临床试验 。 由加拿大多伦多大学儿童医院（SickKids）、美国得克萨斯州儿童医院和贝勒医学院的研究人员领导的一个多机构国际团队研究了CAR-T疗法在儿童复发性脑瘤的疗效 。 CAR-T疗法 ， 即将靶向适当的嵌合抗原受体CAR-T细胞疗法直接引入到患者体内CAR-T细胞免疫疗法,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 ， 这是一种临床上的新型细胞疗法 ， 和其他免疫疗法类似 ， 它的基本原理就是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞 ， 是一种细胞疗法 。
研究人员在《Nature Medicine》杂志上报告说 ， 这种方法可有效治疗人类疾病小鼠模型中的这些癌症 。 这些发现支持进一步的临床研究 ， 以评估这种治疗儿童脑瘤的策略 ， 儿童脑瘤是儿童期癌症死亡的主要常见原因 。 目前一项首次儿童临床试验正在得克萨斯儿童医院和贝勒大学医学院招募患者(项目编号Clinicaltrials.gov identifier:NCT02442297).以测试这种方法的安全性和抗肿瘤功效 。
“髓母细胞瘤和室管膜瘤的复发可散布在浸入脑脊液的整个大脑和脊髓内层 。 该位置为通过脑脊液腔室进行治疗提供了机会 ， 并且比通过血流进行治疗更可能为达到和消除肿瘤提供更好的机会 ， ”研究人员指出 。
“同时 ， 绝大多数患有复发性转移性髓母细胞瘤或室管膜瘤的儿童预后很差 ， 因此 ， 我们认为已经找到了一种治疗这些特定人群的新方法 ， 这非常令人兴奋 ， ”SickKids的Garron家庭癌症研究主席以及多伦多大学外科和检验医学与病理生物学系教授 。 神经学专家迈克尔·泰勒（Michael Taylor）教授表示 。
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该项目由SickKids发育和干细胞生物学计划的博士后研究员Laura Donovan博士领导 ， 他对复发性髓母细胞瘤和室管膜瘤的靶标进行了深入的分子研究 ， 以指导工程改造的CAR T细胞的设计由Baylor细胞与基因治疗中心和得克萨斯州儿童医院的Ahmed及其同事共同研究 ， 旨在靶向更适合的癌症分子 。
【『健康学堂』国际前沿：CAR-T细胞疗法临床试验启动对抗小儿复发性脑瘤】CAR T细胞是涉及T细胞工程改造的一种免疫疗法 ， T细胞是一种抗癌的免疫细胞 。 研究人员对CAR T细胞进行了基因改造 ， 以识别肿瘤细胞表面上的特定分子 。 当这些CAR T细胞遇到肿瘤时 ， 它们可以更有效地与之抗争 。 CAR T细胞已对某些类型的白血病患者产生了令人印象深刻的有效效果 ， 并已获得FDA批准 。
在小鼠模型研究中 ， 将CAR T细胞给药至肿瘤周围的脑脊液或具有多个患者源性髓母细胞瘤和室管膜瘤的小鼠血流中 。 研究肿瘤大小和动物存活约200天 。 结果显示 ， 将肿瘤特异性CAR T细胞施用到脑脊液中比通过血液施用更有效 。
Donovan博士说：“与通过血液输送相反 ， 脑脊液输送克服了血脑屏障 ， 还具有将人体其他组织暴露于CAR T细胞的可能性降到最低的优势 ， 因此具有潜在的副作用 。 ”在他们的一些实验中 ， 研究人员将CAR T细胞与一种批准的抗癌药物氮胞苷结合 。 结果表明 ， 将免疫疗法与氮杂胞苷联合使用比单独使用两种疗法明显更有效 。
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