『超级宝妈』《儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识(2019年版)》发布

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预防用药
儿童在严重创伤、复杂手术、危重疾病等严重应激状态下易发生应激性黏膜病变(SRMD) ,原发病越重者SRMD的发生率越高 ,严重者可导致消化道穿孔 。 PPIs对预防SRMD的发生有明确疗效 。
预防用药时机根据儿童SRMD危险因素 , 结合临床实际情况进行评估(表2) , 一旦具备危险因素应及时给予PPIs 。
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预防用药方法对严重创伤、高危因素患儿SRMD预防 , 在疾病发生后静脉注射或滴注标准剂量PPIs , 可按每12 h 1次或每8 h 1次静脉给药 , 用2~3 d待高危因素解除后 , 继续序贯口服治疗直至疗程结束 。
注射剂的儿科应用注射用PPIs直接通过血液循环快速作用于胃H+/K+-ATP酶 , 抑制胃酸分泌 , 提高胃内pH值 。 常用于有上消化道出血、SRMD等高风险因素或禁食、吞咽困难等不宜口服给药的高风险患儿 。
停药时机
重症急症患者在病情稳定、临床症状好转、开始进食、可耐受肠内营养或由儿童重症监护病房(PICU)转入普通病房后 , 可考虑停用PPIs 。 疗程根据疾病严重程度 , 可延长7~10 d甚至2周 。
使用注意事项
口服分剂量PPIs在酸中不稳定 , 对于不能整粒吞服胶囊或肠溶片剂的低年龄段儿童 , 可选用具有微囊或多单元微囊系统制剂工艺的肠溶颗粒、肠溶片或肠溶胶囊去壳 , 准确分取需要剂量的PPIs肠溶微囊颗粒伴水或果汁吞服 , 分取的微囊颗粒不得被粉碎、咀嚼或溶解后服用 。
给药时间与频次进食可激活质子泵 ,增加PPIs给药频次可增大捕获活性质子泵的概率 , 从而更好发挥酸抑制效果 ,一般推荐餐前30~60 min给药 ,病情危重者 ,可增加给药频次以达到所期望的胃内pH维持长时间目标值 。 持续规则给药5 d可抑制最大胃酸排出量的66%以上 。
注射剂型选择与给药方式注射用PPIs分静脉滴注与静脉注射两种剂型 , 两者稀释方法和给药方法不同 。 静脉滴注剂型为保障稀释后的稳定性 , 加入碱性缓冲成分较多 , 临用前进一步用适宜溶媒定容稀释 , 确保成品滴注液的pH值及药物稳定性 。 静脉注射剂的碱性缓冲成分添加较少 , 用前指定溶媒定容(一般10 mL)稀释后静脉注射 。
注射剂稳定性注射用PPIs应使用终端过滤器进行注射给药 ,使用全程中需密切观察外观 ,一旦出现颜色明显变化应及时停用 。 注射用兰索拉唑注射应用时需加用直径1.2 μm终端滤器 。
肝肾功能损伤时用药PPIs在体内主要经肝脏代谢 , 由肾脏排泄(雷贝拉唑除外) 。 在肝、肾功能减退时 , PPIs的选用及剂量调整需要考虑肝、肾功能减退时对药物在体内代谢、排泄的影响及程度进行相应的调整 。
药物相互作用
PPIs可与多种药物发生相互作用 , 在儿科具有显著临床意义者常见于以下情况 。
(1)与PPIs之间存在配伍的理化或生理作用禁忌证 , 酸性尤其是强酸性药物如10%葡萄糖注射液、奈非那韦等禁与PPIs配伍联用 。
(2)因PPI抑制胃酸分泌而影响弱酸性、弱碱性药物的离子化、溶解度和吸收等 。 如PPIs可影响弱酸性药物地西泮、阿司匹林、呋塞米等离子化增加 , 溶解度和吸收增加;弱碱性药物如酮康唑、吲哚美辛、氨苄西林等离子化减少 , 溶解和吸收减少;使铁剂、铋盐、钙盐、维生素B等离子化减少 , 溶解和吸收减少甚至缺乏等 。
(3)PPIs影响了经CYP450转化代谢底物 , 导致其在体内消除减慢、蓄积、发生潜在过量中毒 , 尤其对治疗窗窄的药物如地高辛、苯妥英、华法林等 。 联合使用势必增大治疗风险 。


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