『你的育儿经』备孕（3）：如何做脆性X染色体综合征的筛查？一般人群的智

一般人群的智力障碍患病率约为1% 。目前认为，智力障碍病例中50%以上可检出特定遗传学病因。
而脆性X染色体综合征、唐氏综合征（也叫21三体综合征）是最常见的导致先天性发育障碍，尤其是智力问题的两组先天性疾病。在前面已经讨论过唐氏综合征（《备孕（2）：如何做导致先天智力问题的唐氏综合征的筛查？》）
今天就来说说脆性X染色体综合征。
脆性X染色体综合征可能带来：

1 ，外观异常：大头畸形、招风耳、斜视、手背皮肤松弛柔软、软性扁平足……
2 ，发育迟滞、智力障碍、学习障碍
3 ，行为异常：注意力缺陷/多动障碍、自闭症
4 ，癫痫发作
5 ，二尖瓣脱垂、关节过度伸展
6 ，生育力下降
7 ，相对早发的进行性小脑共济失调+意向性震颤（通常50岁后开始）
……
脆性X染色体病人的临床症状有较大的差异-----他们有轻有重。值得注意的是有较高比率罹患自闭症（也叫孤独症）、注意力缺陷/多动障碍。
尤其是症状较轻者可能只表现为自闭症、注意力缺陷/多动障碍------在青少年时期并无其他表现。这常常带来对脆性X染色体的漏诊。
要减少漏诊，基因检测是重要的诊断手段。

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基因检测是重要手段
在人体的X染色体长臂区域有一大段「重复存在」的胞嘧啶-鸟嘌呤-鸟嘌呤(cytosine–guanine–guanine, CGG)三核苷酸片段。研究证实， CGG重复30个左右最常见。一般认为，重复5～44个是正常或者说健康。
脆性X染色体综合征主要是CGG重复≥55个所致。而只有1%的病人是因为FMR1基因缺失或点突变所致。
1 ，基因检测对象
目前研究建议如下人群应该做相关基因检测（参考前述的脆性X染色体综合征的特征）：

有脆性X染色体综合征家族史
不明病因的智力障碍家族史
发育迟缓病人
自闭症谱系病人。
有卵巢早衰家族史的年轻女性
生育力低下

不建议对所有人做此检测。因为检验前的概率偏低时，检验的可靠性偏低。

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检验前概率决定检验的可靠性

一般来说，检测结果做如下分类：

正常：5～44个CGG重复序列
中间型扩增：45～54个CGG重复序列
前突变：55～200个CGG重复序列
全突变：超过200个CGG重复序列

虽然并不完全由CGG重复的次数来决定是否有脆性X染色体综合征发病，但分类仍有很强的指导意义。
1 ，全突变
【『你的育儿经』备孕（3）：如何做脆性X染色体综合征的筛查？】全突变的男性会发病，虽然其发病的表现有较大差异，其具体表现见上述。
约50%的全突变女孩没有症状（或者显著偏轻），剩下的50%会发病，但往往比男孩轻一些（不是显著偏轻）。
2 ，前突变
相对全突变，前突变者显著偏轻，但仍存在各种问题：