肝微粒体酶系,正常药物代谢需要哪些酶?( 二 )


Q4:所有的药物是不是都要经过肝脏代谢?我们在临床推广当中经常会提到“肝脏代谢”这个名词,那么是不是所有的药物都要经过肝肾代谢排泄呢?接下来??有请我们广东小分队的学习小管家进行解惑答疑 。
首先,我们先来了解下药代动力学的四大步骤,药物及其代谢物在人体变化过程分为:吸收、分布、代谢、排泄 。
药物代谢,是指在酶的作用下将药物(通常是非极性分子)转变成极性分子,再通过人体的正常系统排出体外 。药物代谢多使有效药物转变为低效或无效的代谢物,或由无效结构转变为有效结构 。此外,药物的代谢场所跟给药部位和药物类型有关 。
是所有药物都会代谢吗??
答:否 。
并不是所有的药物都会发生代谢 。药物代谢是药物的结构在体内发生变化,但对于某些药物来说,不发生体内代谢,进入体内发挥作用后,会随尿液或胆汁以原形药物排出体外,也就不存在毒性代谢之说,除非此药本身会对身体产生毒副作用 。
那所有药物都会经过肝肾代谢吗?
答:否
有非常多的药物在肝脏进行代谢,这里引入一个药学名词——“肝药酶”,全称“肝脏 微粒体 混合功能 酶系统 ” 。其中一种最重要的肝药酶是我们非常熟悉的,“细胞色素P450酶系” 。
严格来说,体内药物的代谢都是在酶的催化作用下完成的,而药物的代谢部位与酶的分布有关 。药物代谢酶可分为微粒体酶系和非微粒体酶系 。微粒体酶系主要存在于肝脏内质网,非微粒体酶系在肝脏、血液、肠粘膜、肾及其他组织中均有存在 。因此,肝、肠、肾、肺、脑、血浆、胎盘、眼、皮肤和脾脏 。这些脏器或组织都会发生药物代谢,只是大部分在肝脏完成 。
有一些常见的栓剂作用在直肠或阴道,就没有经过肝脏代谢了 。
最后科普一个“肝药酶诱导作用”,利福平、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等对多种肝药酶都有诱导作用,这些诱导剂会加快底物的代谢,降低其底物疗效,甚至使其不能达到有效的血药浓度 。在临床药学中有口诀记之曰:灰黄土地诱惑大,两苯就能取一利 。
好的,希望本期小问答能帮助各位同事解惑答疑 。咱们下期再会 。
Q5:促进药物生物转化的主要酶系统是什么,有什么特点主要存在于肝细胞内质网中,是一个酶系统 。肝微粒体酶又称肝药酶,该系统中的主要的酶为细胞色素P-450,此酶参与生物体内原性和外源性物质的生物转化,在人类肝中与药物代谢有关的p-450主要是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5 肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系是促进药物生物转化的主要酶系统,故又简称肝药酶 。肝药酶可催化数百种药物的氧化过程,又名单加氧酶 。微粒体内还存在水解酶及葡萄糖醛酸转移酶 。该酶系统活性有限,在药物间容易发生竞争性抑制 。它又不稳定,个体差异大,且易受药物的诱导或抑制 。肝药酶诱导剂:苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等能促进光面肌浆网增生,使肝药酶活性增加,加速药物代谢,药物效应减弱,这是其自身耐受性及与其他药物交叉耐受性的原因 。肝药酶抑制剂:异烟肼、氯霉素、西米替丁等抑制肝药酶活性,可使其他药物效应增强 。
Q6:正常药物代谢需要哪些酶参与药物代谢反应的酶系通常分为两类:微粒体酶系和非微粒体酶系 。
【肝微粒体酶系,正常药物代谢需要哪些酶?】(1)微粒体药物代谢酶系统:
微粒体酶系主要存在于肝细胞或其他细胞的内质网的亲脂性膜上 。肝微粒体中最重要的一族氧化酶是肝微粒体混合功能氧化酶系统或称单加氧酶,是药物在体内代谢的主要途径,该类酶系氧化反应类型极为广泛,大多数药物是通过这类酶系进行生物转化的 。在催化药物氧化反应过程中,需要细胞色素P450、辅酶II、分子氧及Mg2+、黄素蛋白、非血红素铁蛋白等参与才能完成 。
(2)非微粒体酶系统:
非微粒体酶系又称II型酶,主要催化葡萄糖醛酸化、硫酸化或乙酰化反应 。
细胞浆可溶部分的酶系:醇脱氢酶、醛脱氢酶、黄嘌呤氧化酶、硫氧化物和氮氧化物的还原酶等 。
线粒体中的酶系:单胺氧化酶、脂环族芳香化酶等,单胺氧化酶与用药密切相关 。
血浆中酶系:酰胺酶、磷酸酶和胆碱酯酶等 。
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