基于乙肝病毒和丙肝病毒的异同点 ， 小番健康对它们药物开发难点作一个简要分析 。 上期 ， 小番健康在两种病毒之间起了个头 ， 提到HBV与HCV都属于嗜肝病毒 ， 也都可以引起类似的肝脏疾病 ， 但它们却是非常不一样的病毒 。
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乙肝/丙肝之间区别 ， 它可以整合细胞 ， 还有稳定持续存在的模板
【丙肝|乙肝/丙肝之间区别，它可以整合细胞，还有稳定持续存在的模板】已有研究人员发现 ， HBV病毒的功能受体——牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)和表皮生长因子信号 ， 特异性地感染肝细胞 。 在胞内吞作用以后 ， HBV的核衣壳被释放到细胞质之中 ， 部分双链病毒松弛环状DNA（rcDNA）被修复并转化成为了核内共价闭合环状DNA（cccDNA） 。 cccDNA也是乙肝病毒生命周期的复制中间体 ， 更重要的是 ， 它还是乙肝病毒在肝细胞内持续存在的关键因素 。
简单的讲 ， cccDNA是HBVRNA转录的模板 ， 进而是HBV蛋白的翻译模板 ， 也就是3种表面蛋白（L-HBsAg、M-HBsAg和S-HBsAg）、核心蛋白（HBc）、e抗原（HBeAg）、X蛋白（HBx）和病毒聚合酶（Pol） 。 在它们之中 ， X蛋白（HBx）被认为是在乙肝病毒复制和信号通路中 ， 发挥着关键作用的 。 接下来 ， 小番健康带读者了解一下 ， 丙肝病毒（HCV）；
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丙肝病毒是黄病毒科的单链、正感RNA病毒 ， 需要多种宿主进入因子 ， 其中包含受体酪氨酸激酶信号 。 当内吞作用之后 ， RNA基因组被翻译成了内质网的病毒多蛋白 ， 可以导致宿主细胞膜的大规模重塑 ， 形成一个称为膜网的复制复合体 。 新生病毒在脂滴上聚集 ， 脂滴又在复制复合体中积累 。 丙肝病毒与乙肝病毒不同 ， 丙肝病毒既不能与宿主基因组整合 ， 也不具备潜伏病毒期 。
所以 ， 丙肝病毒是需要宿主细胞不断地调节 ， 来逃避抗病毒反应 ， 并维持HCV病毒周期的 。 长久以来 ， 科学家都把乙肝病毒称为一种“隐蔽病毒” ， 因为乙肝病毒不会引起宿主转录组较多变化 。 和乙肝病毒不同 ， 丙肝病毒则可以大规模地重组信号通路 。 多组学(Multi-omics)研究丙肝病毒感染基因集富集分析(GSEA)发现 ， HCV大规模的重构信号通路 ， 是具有获得新型微创生物标志物潜力的 。
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简要归纳总结 ， 乙肝病毒是一种DNA病毒 ， 它能够整合人体细胞 ， 持续存在复制中间体cccDNA ， 可以让HBV稳定持续的驻留在肝细胞核中 。 丙肝病毒是一种RNA病毒 ， 它并不会整合人体细胞 ， 更加依赖宿主细胞调节 。 生命周期方面 ， 乙肝病毒复制过程十分复杂 ， 当前全球科学家针对HBV周期各步骤 ， 都在积极地开发研究药物 。
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当然 ， 无论从病毒自身半衰期还是研发选择方面 ， 乙肝药物开发难度均明显高于丙肝新药 ， 全球新药研发都必须经过3期临床试验 ， 评估研究药物的安全性和有效性 ， 在获得药监部门批准后方可上市进入到各大医院中 。 新药研发是一个漫长过程 ， 由于许多读者对于丙肝病毒与乙肝病毒之间区别需要加深认识 ， 小番健康在此作了一个简单介绍 ， 辅助客观看待相似病毒之间的药研异同部分 。
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