乙肝病毒（HBV） ， 是目前科学家认为的一种非细胞病变病毒 ， 所引起相关肝损伤是对受到感染肝细胞的持久溶细胞免疫反应结果 。 简单来讲 ， HBV感染的结果是HBV复制与自身免疫系统复杂相互作用的结果 。
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肝脏是首道防线 ， 深入探索先天应答 ， 可能有助开发乙肝新化合物
在乙肝新机制药物设计方向 ， 虽然 ， 适应性免疫应答在解决HBV感染中的作用 ， 全球科学家已有较好理解 ， 但先天免疫机制还有待明确其定义 。 先天免疫系统 ， 它是抵御病毒感染的第一道防线 ， 但由于HBV感染诊断较晚 ， 导致其在人类中的作用难以分析 。 先天应答 ， 对感染后早期病毒复制和传播的控制 ， 以及病毒特异性适应性应答的及时协调 ， 都十分重要 。
【乙肝|肝脏是首道防线，深入探索先天应答，可能有助开发乙肝新化合物】以往对HBV感染情况下 ， 先天免疫作用难以分析的主要原因是 ， HBV感染通常是在感染开始几周后 ， 当病毒血症已经很高时 ， 才被临床医务工作者诊断处理 。 因此 ， 在该领域研究方向 ， 科学家对先天免疫在防御HBV中的作用依然存在分歧 。 肝脏被认为是一个免疫器官 ， 其原因主要是存在大量的免疫细胞 ， 具有特殊的先天免疫特征 ， 因此 ， 肝脏也被认为在宿主对病原体的第一道防线中发挥着积极作用 。
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当感染病毒后 ， 先天免疫细胞产生如KC, DCs, NK, NKT ， 它们是具有抗病毒特性的细胞因子和趋化因子 ， 如IFN-α ，IFN-? ，IFN-λ ，TNF-α等 。 还有一些细胞 ， 如LSECs、HSCs、肝细胞也能够通过分泌细胞因子或趋化因子来响应感染 ， 从而具有免疫调节作用 。 TLRs可识别细胞表面或溶酶体/核内体膜上的微生物 ， 而侵入细胞质的病原体可通过胞质PRRs检测 ， 如RLHs或NLRs 。
各种TLRs在肝血脑屏障的实质细胞和非实质细胞中表达 ， 肝细胞表达所有TLR的mRNA ， 而KCs和肝星状细胞表达TLR4和TLR2 。 I型IFN的直接抗病毒作用机制是 ， 由IFN直接刺激转录的基因 ， 即IFN刺激基因（ISGs）表达的多种效应子发挥的 。 I型IFN的间接抗病毒作用机制是 ， 由于其对先天和适应性免疫细胞的刺激作用 。
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乙肝病毒是目前为止 ， 科学家认为的一种较为隐蔽的病毒 ， 因为它可以通过避开免疫系统的先天免疫反应 ， 从而在宿主中建立有效地自身复制 。 虽然 ， 目前也有该方向化合物进入I、II期临床试验阶段 ， 但目前来看 ， 还不清楚HBV是否在感染肝细胞中引发的先天应答 ， 而逃避先天免疫细胞 。 在HBV动物模型研究中 ， 全球现有包括土拨鼠模型和HBV感染的黑猩猩模型；
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上述以往已进行的动物研究表明 ， 乙肝病毒复制在感染后的3-4周基本无法检测 ， 随后爆发式的感染几乎所有肝细胞 。 这些动物研究和以往人体临床试验研究说明 ， 急性感染后 ， 适应性免疫对清除乙肝病毒的作用 。 相比之下 ， 先天反应的潜在作用一直以来并没有被阐明 ， 深入探索该方向可能有助于开发新机制化合物 。
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