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系统性红斑狼疮(SLE)的病因多样、病机复杂、异质性高 , 因此 , 临床治疗极具挑战 。 在过去的十年中 , 随着研究的深入和发病机制的明确 , 众多治疗靶点相继被发现 , 相关药物也纷纷问世 。 目前 , 哪些药物正在研发?未来 , 哪些治疗靶点可能会“崭露头角”?跟小编一起看一下吧 。
期刊Expert Opin Ther Targets.(IF:5.473)的一篇综述中 , 研究者参考PubMed数据库中2020年4月之前的文献 , 探讨了适应性免疫和先天性免疫系统中的治疗靶点 , 特别是B细胞表面抗原和生长因子、Bruton酪氨酸激酶、共刺激分子、IL-12/IL-23、钙调神经磷酸酶信号通路、JAK-STAT通路和干扰素 。
适应性免疫系统中的新靶点主要包括CD20、CD19、CD28等 , 相应药物的生物效应包括消耗B细胞、阻断T细胞活化等 。 并且 , 部分新药已获FDA批准用于治疗SLE外的其他疾病(表1) 。
表1SLE适应性免疫系统中的新靶点和相应治疗药物
文章插图
在细胞内信号通路中 , 也发现了新靶点 , 例如雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、钙调磷酸酶等(表2) 。
表2SLE细胞内信号通路中的新靶点和相应治疗药物
文章插图
在先天性免疫系统中 , 新靶点以干扰素为主 。 其中 , FDA已批准IFN-1用于治疗艾滋病和乙型肝炎 , 但其治疗SLE的研究仍处于临床前研究阶段(表3) 。
表3SLE先天性免疫系统中的新靶点和相应治疗药物
文章插图
研究者表示 , 在综述讨论的多种有潜力的治疗方法中 , voclosporin和anifrolumab成功的潜力最大 。 看待新药 , 我们需要更多地关注数据 , 而不应先入为主 。 研究者还提出 , 如何筛选合适的患者进入临床试验仍是开发新疗法的难题 , 无法选定特定症状或类型的患者入组 , 可能会导致潜在有益的药物临床试验失败 。 尽管目前已获批的药物较少 , 但许多治疗靶点已在研究中显示出潜力 , 未来依旧光明 。
【sle|“新“”新”向荣|SLE治疗新靶点、新药物汇总】参考文献:Mathias LM, Stohl W. Systemic lupus erythematosus (SLE): emerging therapeutic targets[J]. Expert Opin Ther Targets. 2020 Dec;24(12):1283-1302.
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