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肿瘤靶向药耐药了就一定要换药吗？这些研究告诉你答案

耐药 ， 又称抗药性 ， 耐药一旦产生 ， 药物的作用就明显下降 ， 甚至对治疗无效 。
靶向药虽好 ， 奈何会耐药 ， 所以才会诞生新一代靶向药 ， 意图通过一代又一代的靶向药物来长期控制肿瘤 。 比如ALK靶向药 ， 目前就已经出到了第四代 。
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不只是靶向药 ， 化疗、免疫治疗等也都会发生耐药 。 以往 ， 对一个药物耐药意味着彻底跟这一药物说“再见” ， 可一个抗癌新药诞生的时间太长了 ， 耐药让肿瘤治疗雪上加霜 。 惊喜的是 ， 最近一些研究表明：抗癌药耐药后 ， 并不意味着要放弃使用!在某些情况下 ， 产生耐药的药物依然很有效 ， 还有些药物可以回过头来继续使用!
▌判断耐药的两个标准
目前判断耐药的标准有两条：
第一 ， 原有的肿瘤病灶增大 ， 且超过一定的范围;
第二 ， 出现新的肿瘤病灶 。
两条中出现任何一条均可判断为耐药 。
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值得注意的是 ， 现在临床上肿瘤耐药的评估还是按照过去使用化疗药物的评估标准 ， 是根据治疗后肿瘤直径的大小改变 ， 有无新的病灶出现等进行评估 。 而在靶向治疗时代 ， 多数靶向药物的作用体现在抑制肿瘤细胞的生长 ， 肿瘤细胞是否死亡并不重要 ， 整体表现可能就是一个肿瘤大小的稳定、无变化 。
因此 ， 采用化疗药物的评估标准往往会低估分子靶向药物的疗效 。 临床上除了根据肿瘤大小的变化 ， 还要结合临床表现、体能状态、肿瘤标志物和肿瘤代谢水平的改变等进行综合评估 。
而免疫治疗的疗效评估又与化疗、靶向治疗不同 。 免疫治疗可能出现假性进展、延迟反应 ， 这些现象是免疫治疗本身带来的 ， 本质是机体所激活的免疫细胞对肿瘤的一种攻击反应 ， 因此免疫治疗疗效的评估在早期需要明确假性进展、延迟反应等情况 ， 在4~6周之后进行检查后再次评估 ， 甚至循环反复评价 ， 才能确定是否产生耐药 。
▌免疫耐药别急着换药 ， 可能还有效!
不久前 ， 《Clinical Lung Cancer》杂志发表了一项真实世界研究 ， 分析了4000多例来自美国电子健康记录数据中的非小细胞肺癌患者 ， 研究发现使用免疫治疗且疾病进展的患者 ， 1个月后停药的比1个月内停药的生存期更长(11.5个月 vs 5.1个月)!也就是说当免疫治疗“耐药”后 ， 还在继续使用免疫疗法的这部分患者居然活得更长!
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小科普：所谓“真实世界”研究 ， 强调纳入的数据并非来自临床研究或医院病历 ， 更贴近患者真实的使用环境 。 上述研究中患者使用的免疫疗法包括纳武利尤单抗(O药)、帕博利珠单抗(K药)或阿替利珠单抗(T药) 。
这项真实世界大样本研究带给我们启示：免疫治疗进展后立即更换下一种治疗方案可能并不是一个好选择 。
▌即使耐药、停药了 ， 依然可以“再挑战”!
“再挑战” ， 顾名思义就是把之前用过有效的药物拿来再次使用 。 抗癌药耐药后常出现后线治疗“无药可用”的情况 ， 这种情况下 ， “再挑战”就具有极大的吸引力 ， 可以将药物利用度最大化 。
1、奥希替尼再挑战
2019年发表于《Lung Cancer》的一项回顾性研究 ， 分析了17例携带EGFR 19del/L858R合并继发T790M突变的患者 。 这些患者初次用奥希替尼耐药后 ， 接受化疗 ， 再次进展时用回奥希替尼 。
结果显示 ， 15例可评估患者“再挑战”的客观缓解率为33% ， 疾病控制率达73% ， 中位无进展生存期为4.1个月 。
2、吉非替尼再挑战
另一项来自中国的研究 ， 是吴一龙教授的吉非替尼再挑战研究 。


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