江苏龙网

  1. 首页 > 生活 > >

免疫|依靠免疫治疗，人类抗癌的“冰火之歌”能迎来大结局吗？


在George Martin的系列小说《冰与火之歌》中 ， 维斯特洛的7个大家族围绕代表权利的铁王座 ， 展开了惊心动魄的争夺 。 与此同时 ， 长城之外 ， 夜王正带领着他的军团 ， 步步紧逼 。 夜王所到之处 ， 是泯灭一切生机的凛冬 ， 而充满生命力的人类婴儿和已死的尸体 ， 都会变成夜王的异鬼或尸鬼大军 。
冰与火之歌虽然是本基托于中世纪的魔幻小说 ， 但夜王与人类之战 ， 却很像人体与癌症之战 。 癌细胞疯狂夺取正常细胞的养分 ， 无限地扩增 ， 最终夺走生命 ， 就如同夜王和他的异鬼尸鬼军团 ， 而人体的每一个正常细胞 ， 就如同每一个活生生的人 。 巧的是 ， 在剧中 ， 正好有7大家族 ， 而目前用来对抗癌症的免疫治疗 ， 也可以分为7大类[1]：
1. 靶向T细胞的免疫调节剂
大名鼎鼎的PD-1单抗、PD-L1单抗、CTLA-4单抗就属于这个家族 ， 近年来风头正盛 。
2. 细胞疗法
这个家族中 ， 有对血液肿瘤有奇效的CAR-T疗法 。
3. 肿瘤疫苗
这个家族中 ， 老一代有用来治疗结核的卡介苗 ， 同时也能用来治疗黑色素瘤等；新一代也发展得欣欣向荣 ， 不仅有治疗前列腺癌的疫苗获批 ， 黑色素瘤的治疗疫苗也在研究中取得了成功 。
4. 溶瘤病毒
这个家族主要分为两大支 ， 分别是溶瘤疱疹病毒和溶瘤腺病毒 ， 都获得了上市批准 。
5. CD3 靶向双特异性抗体
用来治疗白血病的Blinatumomab就属于这个家族 。
6. IFNAR1 激动剂
这是个古老的家族 ， 家族里包括在抗癌治疗中用了多年的干扰素α-2b和peg-IFN 。
7. TLR 激动剂
这是个新家族 ， 暂时还没有药物获批 。
如同《冰与火之歌》中 ， 7大家族都有自己的家徽和族语 ， 例如 ， 兰尼斯特家族以雄狮为家徽 ， 族语是”听我怒吼“ 。 不仅如此 ， 这个家族因为“兰尼斯特有债必偿”广为人知 ， 甚至还有一首家族专属的歌曲——卡斯特梅的雨季 。 这7类免疫治疗也各有所长 。 下面 ， 我们就详细介绍一下目前的第一家族——靶向T细胞的免疫调节剂（免疫检查点抑制剂） 。
免疫|依靠免疫治疗，人类抗癌的“冰火之歌”能迎来大结局吗？
本文插图

免疫检查点抑制剂家族 ， 族语：自强不息
免疫检查点抑制剂家族的历史 ， 始于1987年（图1） 。 当时 ， 法国科学家发现了家族中的首个免疫检查点——CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4） ， 却并未意识到它真正的作用 。
在2003年 ， 华裔学者陈列平发现了另一个免疫检查点——PD-L1（程序性死亡受体配体-1） 。 随着研究的深入 ， 针对CTLA-4、PD-L1和PD-1（程序性死亡受体-1）的单抗研发成功 ， 并在临床试验中展现出稳定而持久的疗效 。
2018年 ， CTLA-4的重要研究者James Allison博士和PD-1的研究者Tasuku Honjo博士同时荣获诺贝尔生理或医学奖 ， 为这个家族带来了无上的荣光 。
这个家族以能征善战著称 ， 家族的族语为“自强不息” 。 这个族语 ， 与他们的作战方式相关 。 免疫检查点抑制剂 ， 顾名思义 ， 是通过抑制体内的免疫检查点来起效的 。
在人体内 ， 肿瘤与免疫系统相互作用的整个过程可以简化为以下7个首尾相连的步骤（如图2所示） ， 这7个步骤中 ， 都存在免疫检查点 ， 它们就好像是免疫系统的“暂停键” ， 会阻止免疫细胞清除肿瘤组织 ， 导致人体免疫系统无法发挥应有的作用[2]。
免疫检查点抑制剂 ， 与传统的化疗和靶向治疗 ， 借助“外力”杀伤肿瘤不同 ， 它是通过松开免疫系统内的“暂停键” ， 通过自身免疫系统攻击肿瘤 。 因此 ， 家族的族语才叫做“自强不xi” 。
家族中的几个分支 ， 针对的是图中不同的步骤 ， 从作用机制上看 ， 上述7个步骤中 ， 药物如果是在越往后的步骤发挥作用 ， 那么 ， 所产生的不良反应也就越小 。 例如 ， 在第7步起效的PD-1/PD-L1单抗的不良反应 ， 就比在第3步起效的CTLA-4单抗不良反应小得多 。 CTLA-4单抗作为首个获批的免疫检查点抑制剂 ， 正是因为不良反应严重 ， 发展势头远不如“后起之秀” PD-1/PD-L1单抗 ， 并渐渐沦为癌症治疗中的“配角” 。


推荐阅读


上一篇：湖南医聊|脑卒中是生命健康的“头号杀手”！学学“120法”，中风早识别

下一篇：装修|装修避免这些污染物质，记住这两点很关键！