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人类免疫缺陷病毒|“最大浪潮”即将来临，新冠疫苗或增加HIV易感性

导语：疫苗被认为是解决大流行最有力的方式 ， 但警告显现 。
人类免疫缺陷病毒|“最大浪潮”即将来临，新冠疫苗或增加HIV易感性
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新冠疫情仍在全球大流行 ， 随着秋冬来临的欧洲、美国出现猛烈反扑 。 特别是欧洲疫情“极为严峻” ， 已成“震中” ， 9天就新增百万新冠病例 ， 各国正在采取包括宵禁在内的等更加严厉的防疫措施以求力挽狂澜 ， 而美国新冠疫情的“最大浪潮”即将到来 。
与此同时 ， 国际领先新冠疫苗竞赛已进入白热化阶段 ， 根据世卫组织公布的最新数据 ， 截至10月19日 ， 全球已研制出198种候选新冠疫苗 ， 其中44种正在进行人体试验 。 各国都寄希望于尽快推出行之有效的疫苗有效控制疫情 ， 以缓解当前困境 。
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当地时间10月19日 ， 世卫组织总干事谭德塞在新冠简报会上表示 ， 全球已有184个国家和经济体加入“新冠肺炎疫苗实施计划” ， 最新加入的国家是厄瓜多尔和乌拉圭 。
“新冠肺炎疫苗实施计划”被认为是目前世界范围内公平分享安全有效疫苗的最有效机制 ， 对于维护全球卫生体系稳定并真正推动全球经济复苏具有极大积极意义 。 10月8日 ， 中国同全球疫苗免疫联盟签署协议 ， 正式加入“新冠肺炎疫苗实施计划” 。
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传统疫苗与新冠疫苗研发对比
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SARS-CoV-2疫苗开发前景概述 。
中国已有13种候选疫苗进入临床试验 ， 其中4种在III期临床试验当中 ， 60000名志愿者接受了这四种候选疫苗 ， 并且没有明显的不良反应 。 但由于在中国的疫情已得到控制 ， 在国内进行此类试验是困难的 。
目前全球上下都在关注新冠疫苗竞赛 ， 领先的新冠候选疫苗已经以创纪录的速度通过了实验室试验及多期临床试验表明 ， 这些疫苗可产生良好的免疫反应和安全性 ， 但仍然存在诸多疑问亟待解答 。
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Use of adenovirus type-5 vectored vaccines:a cautionary tale ， Published Online
October 19, 2020 ， https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32156-5
近期有资深研究人员警告称 ， 某些候选新冠疫苗可能会增加对HIV的易感性 。 此前参与名为“STEP”的安慰剂对照艾滋病疫苗试验的四位研究人员在《柳叶刀》发表的在线通讯文章对那些新冠疫苗候选者发出警告信号 。
他们撰文指出 ， 在十多年前完成的Step和Phambili 2b期研究评估研究发现三种免疫接种中采用了Ad5载体HIV-1疫苗对HIV-1感染的风险增加 ， 参与Phambili研究的异性恋男性中也观察到了类似的HIV感染风险增加 。 Step试验发现 ， 在随访的前18个月 ， Ad5血清反应阳性且未行包皮环切术的男性感染HIV-1的风险较高 。 这个时间节点发布“警告” ， 重要的是考虑到Ad5载体在新冠病毒感染中的潜在用途以及这些候选疫苗试验可能很快会在已宣布HIV流行的地区开始进行 。
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Gray G, Buchbinder S, Duerr A. Overview of STEP and Phambili trial results: two phase IIb test-of-concept studies investigating the efficacy of MRK adenovirus type 5 gag/pol/nef subtype B HIV vaccine. Curr Opin HIV AIDS. 2010;5(5):357-361. doi:10.1097/COH.0b013e32833d2d2b
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Moodie Z, Metch B, Bekker LG, et al. Continued Follow-Up of Phambili Phase 2b Randomized HIV-1 Vaccine Trial Participants Supports Increased HIV-1 Acquisition among Vaccinated Men. PLoS One. 2015;10(9):e0137666. Published 2015 Sep 14. doi:10.1371/journal.pone.0137666
事实上 ， 早在2007年9月下旬 ， 默克公司开发了20年的寄以厚望的Ad5载体HIV疫苗可能使接种者感染艾滋病病毒(HIV)的风险增加 ， 并且未能有效预防感染和降低艾滋病（AIDS）患者血液的HIV水平而终止 。
此前研究人员强调 ， 艾滋病疫苗本身并不能引起AIDS ， 然而5型腺病毒可能以某种独特的方式激活机体的免疫系统 ， 使某些暴露于HIV的人群易感 。 《柳叶刀》社论阐明了几种可能性 ， 包括减弱HIV免疫力 ， 增强AIDS病毒的复制或为其设置更多的靶细胞 。
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Immune Activation with HIV Vaccines: Implications of the Adenovirus Vector Experience ， Science. 2014 April 4; 344(6179): 49–51. doi:10.1126/science.1250672.
美国顶级传染病专家、美国国家过敏与传染病研究所、艾滋病资深研究者福西(Anthony Fauci)博士此前发表论文中表示 ， 这种副作用很可能是HIV 疫苗所特有的 。 但他们提醒说 ， 在高危人群中对所有以Ad5为基础的疫苗进行试验的期间和之后 ， 应当监测HIV的发生率 。
美国冠状病毒疫苗预防网络的共同负责人科瑞(Larry Corey)博士说:“我会担心在任何有HIV风险的人群或国家中使用这些疫苗 ， 包括在美国 。
目前在包括中国、美国、俄罗斯在内的多个国家进行临床试验的候选新冠疫苗中 ， Ad5同样充当“载体” 。 包括中国军事科学院军事医学研究院生物工程研究所与康希诺生物股份有限公司联合开发的疫苗是5型腺病毒载体或Ad5的改良形式；强生公司和阿斯利康公司/牛津大学生产的腺病毒疫苗；俄罗斯莫斯科加马列亚研究院(Gamaleya)开发的疫苗是以Ad5和第二种不太常见的腺病毒（Ad26）作为基础 。 其中两个已在俄罗斯和巴基斯坦进行到大规模的III期临床试验 。
但需要指出的是 ， 目前没有证据表明这些腺病毒疫苗中的任何一种会增加感染HIV的风险 。 但大流行背景下 ， 需要加强这类疫苗与艾滋病发病情况监测 。
来源：梅斯医学综合报道
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