癌症|肺癌，癌症中的“头号杀手”，竟然是这样产生的！
审阅者:吴一龙(广东省人民医院)
作者:王震(广东省人民医院) 腾讯医典 肿瘤学编辑组
1.肺由哪些细胞组成？
正常肺分为左右两部分 ， 位于左右两侧的胸腔内 。 人体有 5 片肺叶 ， 左肺 2 片 ， 右肺 3 片 。 支气管在其中反复分支形成了肺组织的“骨骼结构” 。 支气管在肺内的分支可达 23~25 级 ， 最后形成肺内最基础的结构---肺泡 。
小小的肺泡是人体非常重要的气体交换单位 。 肺泡壁由单层扁平上皮构成 ， 包含了三种细胞：扁平上皮细胞、分泌上皮细胞、巨噬细胞 。 其中任何一种细胞都有可能发生癌变 ， 就是我们通常所说的肺癌 。
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2.正常的肺内细胞为什么会发生癌变？
引起细胞癌变的因素有很多 ， 比如吸烟、室外的大气污染、室内的空气污染（食用油烟等）、职业性因素（接触石棉、重金属等）、肺癌家族史、慢性肺疾病（慢阻肺、肺结核等）等等 。
通常肺癌的发生是多种因素综合作用的 。 面对“我为什么会得肺癌”这类问题 ， 医生其实很难确定是哪些原因引起的 ， 但可以告诉你可能与哪些有关 。
3.正常的肺内细胞如何变成癌细胞的？
正常肺内细胞癌变 ， 与基因突变有关 。 上述众多因素都可以导致正常细胞发生基因变异 。
正常情况下 ， 人体内原癌基因和抑癌基因共同调控细胞的生长与分裂 。 原癌基因“告诉”细胞生长和分裂 ， 抑癌基因“告诉”细胞减慢生长和分裂 。 某些情况下 ， DNA 发生了突变 ， 还有 DNA 修复基因进行修复 。
可是 ， 当上述致癌因素持续存在时 ， 原癌基因、抑癌基因这些原本控制细胞生长的“看门人”就会功能紊乱 ， 这时细胞的生长和分裂失去控制 ， 出现成熟障碍 ， 细胞分化程度越来越低 ， 依次经历增生、发育异常、癌前病变等阶段 ， 最终发展成癌症（如下图） 。
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4.EGFR、ALK、KRAS、ROS1 基因突变是怎么回事？
细胞发生癌变通常是多个基因突变造成的 ， 但总有些“罪魁祸首” ， 这就是我们通常所说的“驱动基因” 。 肺癌驱动基因有很多 ， 最常见的就是 EGFR、ALK、KRAS、ROS1、RET、HER2、BRAF 等 。 当这些驱动基因发生突变时 ， 具有特定基因变异的肺癌也就产生了 。 找到驱动基因 ， 癌症的治疗才可以有的放矢 。 靶向药物就是针对这些突变的驱动基因而设计的 ， 它们可以抑制肿瘤细胞的生长分裂 。
因此 ， 完整的肺癌诊断不但包括病理、分期 ， 还要包括基因检测 。 这样才能提供精准的治疗方案 。 经过国内肺癌领域专家们多年来的努力探索 ， 我国目前肺癌靶向治疗的研究走在世界前列 。
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共同作者：广东省人民医院广东省肺癌研究所 刘思阳医生
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参考文献
【癌症|肺癌，癌症中的“头号杀手”，竟然是这样产生的！】[1]National Cancer Institute.What is Cancer？[J/OL].Available from: https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer,[updated 2015 Sep 02].
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