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文汇报|用20年击溃宿主，不良习惯竟是它的“帮凶”

数十年来 ， 健康专家一直强调 ， 很多生活陋习会诱发心脏病、阿尔茨海默病、2型糖尿病 ， 以及某些癌症 ， 它们导致了目前全球70%的死亡 。
红肉摄入过量、蔬果摄入不足、吸烟、饮酒、肥胖、缺乏锻炼……它们会大幅提升这些疾病的发病率 ， 而且一旦患上其中某种疾病 ， 那么罹患其他疾病的风险也相应提升 。
人们总是以为 ， 这些疾病属于“老年病” ， 会产生炎症 。 本来 ， 炎症是免疫系统对外来病原体的抵御机制 ， 但对于老年人来说 ， 炎症本身反而成了“入侵者”——由于不是由细菌感染所致 ， 所以它们不具备传染性 ， 只是由恶习和基因所造成 。 然而 ， 真是这样吗？
科学家们遍查各种疾病后发现 ， 这些疾病背后的隐秘“杀手”可能正是细菌——有些细菌极具迷惑性 ， 它们往往会长期藏匿于细胞内 ， “勾结”免疫系统 ， 逐渐侵入器官 ， 再将宿主慢慢击溃 。
随着人类研究手段的不断进步 ， 科学家对于细菌和疾病之间的认识也在不断提升 。 他们发现 ， 有些细菌所诱发的炎症超出了传统认知 ， 而且正符合不少“老年病”的发病机理 。
多年来 ， 科学家们苦苦追寻“老年病”的病根与疗法 ， 却屡屡受挫 。 这些新发现或许意味着心脏病和阿尔茨海默病患者的春天快要来了 。
■寒潮/编译
引发炎症“持久战”
吞噬细胞残骸壮大自身
“老年病”种类繁杂 ， 其中最常见的是牙龈疾病 。 香港大学的马里奇奥·托尼提直接将牙龈疾病定性为“最常见的人体疾病” 。 在美国 ， 30岁及以上人群中 ， 有42%患有牙龈疾病；65岁及以上人群中的牙龈患病比例高达60% 。 而德国65岁及以上人群中 ， 88%患有牙龈疾病 。
值得一提的是 ， 牙龈一旦出现问题 ， 罹患类风湿关节炎、帕金森综合征等其他老年病的概率也会大幅上升 。 这种现象有两种可能的解释：其一 ， 外界因素同时诱发牙龈疾病和其他老年病；其二 ， 牙龈疾病与其他老年病存在直接因果关系 ， 即牙龈病菌诱发其他疾病 。 目前 ， 越来越多的证据指向后者 。
一些旁证极具说服力 。 美国部分州政府将联邦医疗补助资金用于补贴居民防治牙龈疾病 。 统计显示 ， 这些州用于补贴治疗心脏病、糖尿病、中风、癌症等疾病的费用 ， 比其他州减少了31%到67% 。 不少美国私营保险公司也有类似发现 。
那么 ， 牙龈病菌究竟如何导致其他疾病的？免疫系统的反应是关键 。
每个人的口中都有1000多种细菌 ， 温和细菌经常包裹住恶性细菌 ， 从而组成相对稳定的群落 。
在身体其他部位 ， 如肌肤或肠道内膜上 ， 细菌群生长于成片的表皮细胞上 。 托尼提指出 ， 这些部位的外皮时常剥落 ， 侵入细菌也随之清除 。 但牙齿却无法剥离外皮 ， 细菌就会在硬表面上存活 ， 并逐步穿透细胞 ， 进入人体内部 。
当牙齿上的细菌成倍增长 ， 牙菌斑开始变硬并侵入牙龈内部 ， 产生炎症 。 此时 ， 人体免疫细胞就会蜂拥而至 ， 同时摧毁细菌和被感染的人体细胞 。 在这一过程中 ， 牙龈和牙齿之间会产生厌氧区域 ， 部分厌氧菌会在此疯狂繁殖 。 其中 ， 牙龈卟啉单胞菌尤为险恶 。
美国马萨诸塞州塔夫茨大学的凯洛琳·根科指出 ， 牙龈卟啉单胞菌会产生一些特定分子 ， 阻断部分炎症进程 ， 从而让炎症不断持续 。 这种情况导致的结果的是 ， 杀伤力锐减的炎症反应一直试图杀灭细菌 ， 却永远“力不从心” ， 最终却把人体细胞杀死了——牙龈卟啉单胞菌就会趁此机会 ， 风卷残云地吞噬这些蛋白质残骸 ， 这是大多数细菌并不具备的一项能力 。
与此同时 ， 被牙龈卟啉单胞菌“杀伤”的人体细胞会释放出铁元素 ， 被细菌用于自身的“扩张” 。
长期隐匿细胞中
潜行迁徙伺机兴风作浪
假以时日 ， 细菌感染的牙齿开始松动 ， 而牙龈卟啉单胞菌则早已遁入体内血液 。
此时 ， 人体免疫系统开始分泌抗体来对抗这些“入侵者” 。 然而 ， 对于牙龈卟啉单胞菌来说 ， 这种想要消灭它的抗体非但不是人体的保护伞 ， 反而是自己的通行证 。 此类抗体一旦开始分泌 ， 患者在未来十年内患上类风湿关节炎、心脏病、中风的概率就会大幅提升 。
根科解释 ， 这很可能是因为 ， 一旦牙龈卟啉单胞菌进入血液 ， 它的表皮蛋白质就发生了改变 ， 以便其藏匿于免疫系统的白细胞内 。
与此同时 ， 牙龈卟啉单胞菌会侵入动脉内膜细胞 ， 并在细胞内隐藏起来 ， 只是偶尔侵入新细胞 。 如此一来 ， 牙龈卟啉单胞菌就躲过了抗生素和免疫系统的追杀 。
然而 ， 即便 “寓居”于细胞内 ， 牙龈卟啉单胞菌仍会悄无声息地触发或阻断各种免疫信号 ， 甚至改变血液细胞的基因表达 ， 以便其迁徙至其他炎症部位 ， 并再次兴风作浪 。
那么 ， 牙龈卟啉单胞菌究竟是如何将牙龈疾病和糖尿病、阿尔茨海默病等疾病联系在一起的呢？有一种可能是 ， 它增加了整体的“炎症负荷” ， 但也有可能是牙龈卟啉单胞菌直接“发力” 。 因为在小鼠实验中 ， 小鼠脑部、主动脉、肝脾肾、关节、胰腺等部位都检出了这种细菌 ， 许多人体检测也有类似发现 。
牙龈卟啉单胞菌的作用在阿尔茨海默病的研究中尤为突出 。 目前 ， 三分之二的痴呆症状由阿尔茨海默病造成 ， 它也是全球第五大死因 。 长期以来 ， 科学家们认为 ， 阿尔茨海默病的病因是大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的累积 。 然而 ， 很多痴呆症患者的大脑中未必存在这两种蛋白的累积 ， 还有许多符合这两种蛋白累积条件的人 ， 可能并未患上痴呆症 。 最重要的是 ， 任何针对这两种蛋白的疗法 ， 都无法有效缓解症状 。
今年初 ， 八所美国大学的研究团队与旧金山企业科纳斯通医疗共同发现 ， 99%死于阿尔茨海默病的患者 ， 大脑内都含有牙龈蛋白酶 ， 且含量与疾病的严重程度正相关 。 而这种蛋白消化酶只能由牙龈卟啉单胞菌产生 。
此外 ， 研究人员还在这些患者的脊髓液中发现了牙龈卟啉单胞菌 。 而未曾身患阿尔茨海默病的人群中 ， 约50%的人大脑内含有牙龈蛋白酶和淀粉样蛋白 ， 但含量较低 。
在小鼠实验中 ， 牙龈卟啉单胞菌试验组小鼠出现了阿尔茨海默病症状 ， 而遏制牙龈蛋白酶的产生能有效修复大脑损伤 。
这项研究足以让人怀疑 ， 牙龈卟啉单胞菌导致了阿尔茨海默病 ， 因为从大脑受损到症状产生 ， 中间可以时隔20年 。 科纳斯通医疗的凯西·林奇指出 ， 出现阿尔茨海默病症状 ， 也许是因为牙龈蛋白酶造成的大脑损害达到了一定程度 。
悄然影响基因
触发分子变化导致疾病
研究人员仍有一个疑问：细菌何以影响基因 ， 从而触发导致疾病的分子变化？瑞典科学家发现 ， 细菌确实有这个能力 。
阿尔茨海默病患病风险最高的人群会产生免疫蛋白ApoE ， 这种蛋白质会在疾病暴发时被摧毁 ， 而牙龈蛋白酶尤其擅长破坏ApoE 。
不止于此 ， 牙龈卟啉单胞菌同样能侵入心脏 。 越来越多证据显示 ， 它和动脉粥样硬化存在因果关系 。 研究人员在动脉内壁的脂肪沉淀中发现了牙龈卟啉单胞菌——脂肪沉淀会产生血块 ， 血块堵塞心脑血管 ， 最终诱发心脏病或中风 。
根科指出 ， 在动脉内膜中 ， 牙龈卟啉单胞菌可触发粥样硬化所特有的分子变化 。 此外 ， 牙龈卟啉单胞菌还能产生诱发动脉粥样硬化的脂蛋白 。 在猪的动物试验中 ， 其动脉受损方式极似高脂肪饮食造成的影响 。 美国佛罗里达大学的拉克什米亚·凯萨瓦鲁就在粥样硬化的白鼠主动脉中 ， 培养出了有活性的牙龈卟啉单胞菌 。
美国心脏协会承认 ， 牙龈疾病是诱发心血管疾病的独立致病因素 ， 却并没将其定性为“因果关系” 。 该协会认为 ， 虽然治疗牙龈疾病有助于软化动脉 ， 但是尚无研究表明它能降低心脏病或中风的概率 。
科纳斯通医疗的史蒂夫·多米尼则认为 ， 即便不能有效降低心脏病或中风的风险 ， 那也是因为治疗牙龈疾病只能缓解动脉的炎症负荷 ， 而不能消灭血管中已经存在的牙龈卟啉单胞菌 。
要想论证牙龈卟啉单胞菌和心脏病之间是否存在因果关系 ， 需要进行更多的临床试验 ， 但现实问题是：试验代价高、难度大 ， 而且 “细菌说”尚处于早期研究阶段 。
牙病关联全身
生活习惯致病找到新解
牙龈卟啉单胞菌与2型糖尿病的关联 ， 则更为清晰 。
【文汇报|用20年击溃宿主，不良习惯竟是它的“帮凶”】糖尿病患者丧失胰岛素敏感性 ， 因而无法自主调节血糖 。 目前 ， 2型糖尿病的病例遍布全球 ， 生活习惯被普遍认为是其潜在的致病因素 。
然而真相可能不止于此 。 由于高血糖会损害免疫细胞 ， 所以糖尿病会加剧牙龈疾病 。 反之 ， 牙龈疾病也会加剧糖尿病 。 美国牙周病学会指出 ， 糖尿病患者除了注重改变生活习惯 ， 还可通过治疗牙龈疾病缓解病情 。
不少糖尿病研究协会也推荐此法 ， 但尚无机构明确将牙龈疾病列为糖尿病的致病因素 。 不过 ， 有证据表明 ， 牙龈卟啉单胞菌对糖尿病的影响不仅体现在增加体内的炎症负荷 ， 更可直接作用于肝脏和胰腺 ， 从而降低胰岛素敏感性 。
根科认为 ， 对于一种复杂疾病来说 ， 因果关系很难论证 。 目前已知的情况是：小鼠若是感染了大量牙龈卟啉单胞菌 ， 则将不仅患上牙龈疾病 ， 更会产生糖尿病、类风湿关节炎、动脉粥样硬化、脂肪肝 ， 以及类似阿尔茨海默病的症状 。
在人体内 ， 牙龈疾病也会让其他疾病的患病风险大大提升 。 而牙龈卟啉单胞菌就潜伏在受损组织中 ， 并对细胞进行潜移默化的改造 ， 从而诱发特定疾病 。
假如这些老年病确实存在直接相关的病因 ， 那么治疗方法也就呼之欲出了 。 而且 ， 一旦这些假设成立 ， 那么有关生活习惯的诸多经验之谈也就有了科学依据 。 比如 ， 酗酒之人更容易感染牙龈卟啉单胞菌 ， 因而饱受牙龈疾病的困扰；吸烟则有助于牙龈卟啉单胞菌侵入牙龈细胞；至于阿尔茨海默病 ， 目前只能通过锻炼来降低患病风险 ， 这也许因为健身能抑制炎症 ， 不给牙龈卟啉单胞菌可趁之机 。
再来看饮食习惯 。 英国曼彻斯特大学的道格拉斯·凯尔指出 ， 人体血液内含有大量潜伏的细菌 ， 而它们恰恰需要微量的铁元素来激发活性并最终致病 。 这就解释了为什么红肉、糖分摄入过量或蔬果摄入不足会导致老年病——所有这些条件都会增加血液铁元素 。
突破传统观念
用牙线能让大脑更健康
多米尼指出 ， 学界应当更清晰地认识牙周病的作用 ， 将其明确列为老年病的致病因素 。 但至少到目前为止 ， 没有任何官方医疗机构建议患者通过“看牙医”来治疗老年病 。
虽然牙龈疾病和阿尔茨海默病之间的关联最为明显 ， 但世界卫生组织去年五月刊发的预防阿尔茨海默病指南中 ， 并没有提到防治牙龈疾病 。 世卫组织官员贝努瓦·瓦雷纳称：“尚无足够证据显示治疗牙龈疾病能降低痴呆风险 。 ”
美国南加州大学的玛格丽特·加茨表示 ， 用牙线能让大脑更健康 ， 但很多人对此建议嗤之以鼻 。 正是这种发自“常识”的嘲讽 ， 让“细菌说”至今无法成为医学界的主流话题 。
德国格赖夫斯瓦尔德大学的托马斯·科彻指出 ， “牙科和其他医学学科一直泾渭分明 ， 从不合作 。 ”这就产生一种根深蒂固的思想观念：心脏病等疾病主要是由生活习惯问题所造成的 ， 与细菌无关 。
此类医学定论一般需要数十年才能被颠覆 。 比如 ， 科学家们已经证明 ， 胃溃疡并非由生活压力或胃酸所致 ， 而是由幽门螺旋杆菌诱发 。 也许再过数十年 ， 许多专家将不得不承认 ， 淀粉样蛋白也许与阿尔茨海默病无关 ， 而高胆固醇也不会诱发心脏病 。
随着全球人口的平均年龄正在不断升高 ， 也许只要再过几十年 ， 我们就会面临老年病全面爆发的危机 ， 届时 ， 各国的卫生系统乃至社会体系都将承受巨大压力 。 人类正迫切需要一些针对老年病的医学新理论 ， 我们必须正视细菌的作用 。


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