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动脉网|895 创业营】，领泰生物：致力于蛋白降解技术研发，探索小分子药物创新空间【张江高科

895创业营系张江高科（股票代码600895）打造的创新创业服务品牌 。 以聚焦产业、优化资源、赋能创新为初心 ， 通过资本、技术、媒体等合作方的共同助力 ， 打造强有力的创业集群 。
领泰生物是895创业营（第九季）医疗健康专场的优质项目之一 。
动脉网对895创业营中的优质医疗健康项目 ， 精心制作系列专题报道 ， 欢迎关注 。 如果您对本专题中的项目感兴趣 ， 可以直接与我们取得联系 。
在周围绿植的掩映下 ， 位于上海张江的中国药谷大厦不算高 ， 也不算新 。 这里是国内医药创新的高地 ， 诞生了许多明星企业和重大医药创新成果 。 如今 ， 药谷大厦仍然是一个配套齐全的生物医药前沿创新孵化器 ， 忙碌却安静 ， 仿佛都能听到实验仪器碰撞的声音 。
第一次见到冯焱博士是在药谷大厦的一间实验室 ， 他一边向我简单介绍摆放有序的各类仪器的基本用途 ， 一边说起自己的经历 。 冯焱博士本科毕业于南开大学化学专业 ， 拥有中科院上海有机化学研究所有机化学博士学位 ， 曾在美国密歇根大学和哥伦比亚大学开展药物化学研究 。
从事药物化学研究近20年 ， 冯焱博士积累了从药物发现到IND申报再到临床的新药研发和项目管理经验 ， 曾经担任桑迪亚医药药物化学执行总监 。 后者是一家在国内新药研发领域排名前几位的颇具影响力的CRO公司 ， 在国内活跃的很多创新药企业都或多或少与桑迪亚医药有关系 。
动脉网|895 创业营】，领泰生物：致力于蛋白降解技术研发，探索小分子药物创新空间【张江高科
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冯焱博士商务照（受访者提供）
2019年 ， 冯焱博士整合起一支具有多年、丰富的新药研发经历的科研开发团队和具有国际大药企、国内医药研发企业和CRO工作经验的管理运营团队 ， 成立了领泰科技 。 新公司专注于治疗肿瘤和自身免疫相关疾病的新药及技术平台的研究和开发 ， 已经建立起了不同于常规小分子药物和抗体药物的nano-SPUD创新药研发和筛选平台 ， 领泰生物目前有4个项目在研 ， 计划在2年内完成临床前候选化合物的筛选、临床前研究试验并且提交新药临床试验注册申请 。
小分子新药遭遇靶点瓶颈 ， 蛋白降解技术成跨国药企布局热点
近年来 ， 随着"可成药"靶点逐渐被挖掘出来 ， 小分子药物的开发遭遇瓶颈 。 根据《人类蛋白质图谱》 ， 5068种蛋白质与疾病有已知关联 ， 其中3131种因为不能被小分子药物和蛋白药物所调控 ， 是为"不可成药"的靶点 。 剩下的1937种潜在的药物靶点中 ， 672种已被证明为靶点并有药物批量上市 ， 符合传统开发逻辑的潜在全新药物靶点可能不足200个 。
研究人员开始转向那些一开始被认为"不可成药"的靶点 ， 蛋白降解技术由此备受关注 。 冯焱博士告诉动脉网 ， 人体细胞中存在着泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasomesystem,UPS） ， 类似于细胞的垃圾处理站 。 "它们会降解折叠错误或不再需要的蛋白质、破损的细胞器 ， 回收氨基酸来合成新的蛋白质 。 "冯焱博士指出 ， "在UPS中 ， 细胞会给需要降解掉的蛋白质添加上一些泛素分子 ， 就好像是给‘垃圾’打上了‘可回收’的标记 。 随后 ， 这些被泛素标记的蛋白质会被送到细胞内的蛋白酶体中进行处理 。 "
现阶段 ， 在蛋白降解技术中 ， PROTACs是最受创业者和投资者关注的一类 。
PROTACs全称为Proteolysis-TargetingChimeras ， 即蛋白水解靶向嵌合体 ， 脱胎于2004年获诺贝尔化学奖的一项发现 。 它一端是靶向目标靶蛋白的配体 ， 另一端是结合E3泛素连接酶的配体 ， 两者通过一定长度的linker相连接 ， 可以对蛋白质进行特异性的降解 。 对于制药行业而言 ， PROTACs最有意义的特性在于"捕获"蛋白质时不受蛋白质上的活性位点限制 ， 在理论上可以靶向传统被认为"不可成药的靶点" 。
近年来 ， 跨国药企已经十分关注蛋白降解药物研发 。 自2017年以来 ， 赛诺菲、辉瑞、吉利德、GSK等纷纷做了布局 ， 成为这项制药新技术快速实现商业化的催化剂 。


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