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1类新药点亮“半暗带”，给缺血性卒中患者更多希望

卒中是我国百姓死亡原因的第一位 。 其中 ， 缺血性卒中占比达81.9% 。 救治缺血性卒中目前最有效的方法 ， 是发病早期开展静脉溶栓治疗或血管内治疗（取栓） 。 可惜的是 ， 由于狭窄的时间窗和技术的可及性 ， 我国仍有七成以上的患者错失再灌注治疗的机会 。
今年7月 ， 由先声药业研发的1类新药——依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（先必新）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市 ， 在10月9日召开的“中国卒中学会第六届学术年会暨天坛国际脑血管病会议2020”上 ， 这个不足“百天”的新药引起参会学者的极大关注 ， 因为它给那些无法及时接受再灌注治疗的缺血性卒中患者带来了新的希望 。
会上 ， 担任该药Ⅲ期临床试验PI的首都医科大学附属北京天坛医院院长王拥军教授对研究过程和研究数据进行了解读 。
1类新药点亮“半暗带”，给缺血性卒中患者更多希望
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数据说话 ， 可为患者提供更多保护
作为国内治疗AIS为数不多的大规模临床试验 ， 依达拉奉右莰醇注射液Ⅲ期临床试验历时2年8个月（2015年5月-2016年12月） ， 其数据结果对研究我国AIS现状与治疗趋势极具指导意义 。
据王拥军教授介绍 ， 2015年研究团队在全国48家医院启动了验证临床效果的Ⅲ期临床试验 ， 试验共纳入1200例发病时间48小时以内的AIS受试者 ， 随机按照1:1比例分为试验组（先必新）和对照组（依达拉奉） ， 在临床常规治疗的基础上连续治疗14天 。 结果显示 ， 治疗第90天试验组mRS评分0~1分的受试者比例显著高于对照组 ， 分别为67.2%和59.0%（优势比OR=1.42 ， 95%置信区间：1.12~1.81 ， P=0.004) 。 表明对于发病在48小时以内的AIS患者 ， 即使与已有明确疗效的神经保护剂依达拉奉相比 ， 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液仍具有显著优势 ， 可进一步改善神经功能结局 ， 提升疗效 ， 降低致残 。
缺血半暗带 ， 新药研发的突破口
缺血性卒中发生后 ， 长时间的缺血会给脑内本就脆弱的神经细胞造成不可逆的损伤 。 随着研究的深入 ， 人们发现 ， 在缺血性脑卒中发生后 ， 梗塞灶周围有一些脑细胞处在休眠状态或半休眠状态 ， 这些细胞能维持自身形态的完整 ， 但由于缺少能量的供应 ， 无法行使原有的正常功能 。 因此 ， 形象地把它们所在的区域称为“缺血半暗带（IP）” 。 目前一般认为IP从缺血1小时后即会出现 ， 通常持续24h ， 在人类脑梗死时 ， IP的持续时间可能更长 。
缺血的神经元等脑组织细胞会产生大量的自由基 ， 再灌注（血管再通）时尤为显著 ， 大量自由基会破坏健康原子的结构稳定性 ， 损伤生物膜、蛋白质和核酸结构 ， 并引发后续的一系列炎症反应 ， 从而致使脑损伤 。
【1类新药点亮“半暗带”，给缺血性卒中患者更多希望】如果能在一定时间内 ， 保护这些休眠与半休眠的脑细胞让它们重新激活 ， 这些脑组织功能是能够恢复的 ， 对于缺血性卒中患者来说 ， 神经保护剂的作用就是“为神经细胞买时间” ， 这也是研发神经保护剂的主要思路 。
双重机制 ， 协同起效保护神经
依达拉奉右莰醇注射用浓溶液 ， 由依达拉奉与右莰醇以4:1的配比组成 。 其中 ， 依达拉奉是一种抗氧化剂和自由基清除剂 ， 能够清除自由基 ， 改善急性脑梗死的功能结局；右莰醇具有抗炎作用 ， 能够抑制炎性细胞因子（TNF-α、IL-1β等）表达 ， 两种组分协同增效 ， 阻断自由基与炎症互生循环 ， 直击缺血半暗带区所发生的核心病理损伤进程 ， 多靶点发挥神经保护作用 。
先必新是全球第一个成功上市的多靶点神经保护剂 ， 王拥军认为 ， 在近三十年 ， 国际上神经保护剂同类研究都没有阳性结果的背景下 ， 该药Ⅲ期临床获得阳性结果对全球都有重大意义 。 对于这项研究取得阳性结果的原因 ， 他也总结了一些经验 。
其一是在药物设计上基于神经损伤机制 ， 首次尝试多靶点复方制剂 。 研究团队在临床前阶段进行了大量扎实的研究 ， 充分阐明了药物机制 ， 为后续研究提供了良好的基础 。
其二是研究团队在方案设计时 ， 认真总结并汲取了国际上同类研究失败的教训 ， 基于科学设计和样本量计算 ， 提出了1200例全球最大样本量的研究方案 。
最后 ， 这项研究也受益于我国不断优化的药品注册审评审批制度 ， 优化后更加国际化 ， 给研究者试验设计提供了更大的自由度和发挥空间 ， 确保了研究结果的可靠性 。
文：健康报采访人员郑颖璠
编辑制作：胡彬


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