基因编辑|长生不老真要出现了？基因编辑获诺奖，幕后金主竟是李嘉诚
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2020年的诺贝尔奖正在陆续公布 ， 最令人意外的 ， 或许是化学奖了 。
这次的诺贝尔化学奖颁给了法国科学家埃玛纽埃勒·沙尔庞捷和美国科学家珍妮弗·安妮·杜德纳 ， 以表彰她们在基因组编辑方法研究领域作出的贡献 。
这里的基因组编辑方法 ， 指的正是当下热门的CRISPR/Cas9基因编辑技术 。
基因编辑居然能拿诺奖 ， 这多少让人会感到不可思议 ， 甚至是恐慌 。
毕竟 ， 基因编辑大规模推行下去 ， 以后恐怕满街都是蜘蛛侠超人 ， 当然 ， 也可能全是力大无穷没有痛觉的丧尸 。
“基因编辑”这四个字 ， 上一次广泛传播是在2018年 ， 前南方科技大学副教授贺建奎 ， 在没有经过严格伦理审查和技术风险评估的情况下 ， 给一对双胞胎进行基因编辑 ， 使其对艾滋病免疫 。 贺建奎因此被科学界口诛笔伐 ， 其本人也被处以3年有期徒刑 ， 教职被撤销 。
贺建奎所使用的技术 ， 叫做CRISPR/Cas9基因编辑技术 。 学界都在指责贺建奎的行为 ， 会给人类的基因甚至是社会带来不可估量的影响 。
所以 ， 这次的诺贝尔化学奖出乎很多人意料之外 。 同样的CRISPR/Cas9基因编辑技术 ， 既能让科学家身陷囹圄 ， 也能让发现者获得至高荣誉 。
不仅如此 ， 这次颁的奖 ， 还与曾经的华人首富李嘉诚有关——杜德纳的数亿元研究资金 ， 就是李嘉诚支持的 。
一扇未知的大门真正打开了？
诺贝尔奖颁给基因编辑 ， 搞错了没有？
基因编辑到底是什么 ， 又会带来什么？
基因编辑 ， 是指通过技术手段对目标基因进行“编辑” ， 实现对特定DNA片段的敲除、加入等修改 。
诺贝尔化学奖 ， 在全球科技界极为重要的奖项 ， 往往都是颁发给在这一领域具有开创性的发现 。
在诺贝尔奖委员会的官方颁奖词中表示：“借助这些技术 ， 研究人员可以非常精准地改变动物、植物、和微生物的DNA 。 CRISPR/cas9基因剪刀彻底改变了分子生命科学 ， 为植物育种带来了新机遇 ， 有望催生创新性癌症疗法 ， 并可能使治愈遗传性疾病这一人类梦想美梦成真 。 ”
可见 ， CRISPR/cas9基因剪刀被赋予了拯救人类于绝症的希望 。
但在两年前 ， 这个技术还带给人类噩梦 。
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2018年 ， 前南方科技大学副教授贺建奎宣称世界首例胚胎干细胞经过基因编辑的婴儿已经降生 。
他和研究团队利用CRISPR技术编辑了携带HIV病毒者的一对双胞胎女婴的基因 ， 为这对双胞胎引入了突变 ， 以模拟突变 CCR5- 32 的效果 ， 使其能天然抵抗艾滋病 。
但是 ， 紧随其后的 ， 是几乎整个全球科学圈联合对这项“首例”操作 ， 发出强烈的质疑和批评 ， 言辞之激烈 ， 态度之严厉 ， 甚为少见 。
贺建奎进行编辑的基因为CCR5 ， 属人体细胞表面的一种蛋白受体 。 早在1996年 ， 科学家就发现 ， CCR5是艾滋病病毒HIV进入人体细胞的主要入点 。
也就是说 ， CCR5这个基因 ， 相当于艾滋病毒进入人体的桥梁 。
由此 ， 科学家们都知道 ， 只要通过基因剪 ， 将人类胚胎的CCR5基因直接剪除 ， 再放回母体里生长至分娩 ， 这个小孩就对艾滋病毒 ， 还包括霍乱、天花等病症都有免疫力 。
但遗传学并不是简单的增减关系 。
如果一个基因对应的是人类身体的一个形状 ， 去除了CCR5就能避免艾滋病 。 那科学家们对着基因挨个编辑 ， 秦始皇都能活到现在了 。 事实上 ， 人类的技术并没能充分地掌控生命的规律 。 虽然我们对遗传基因等做到了一定的破译 ， 但在基因的表达和调控方面依然会有很多盲区 。
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要知道 ， 人类的疾病并不是简单的某个基因作怪 ， 可能是两个或者多个基因相互耦合的结果 ， 也可能是几种基因影响出了某个遗传性状 。 CCR5本身除了帮助艾滋病毒HIV感染之外 ， 还对应着相关的生理功能 。 人类经过万年繁衍 ， 某个基因能保存下来的 ， 必然是具有相应的功能的 。 就像是以往被诸多科学家所唾弃的阑尾 ， 最后也被证实阑尾粘膜含有的淋巴组织 ， 分泌的免疫球蛋白是人体抵抗疾病的重要屏障 。
人体的基因系统是相互依存的 ， 所以编辑了CCR5 ， 与之相关的基因会发生什么样的连锁反应？CCR5缺失已经被实验证明了会出现免疫缺陷 ， 导致其他病毒的感染甚至是肿瘤的发生 。 贺建奎编辑过基因的那对双胞胎 ， 将面临出现各种未知状况的巨大风险 。
这种未知的风险 ， 比如疯狂而持久的暴力倾向 ， 或者被指甲刮伤后流血不止直至死亡 ， 又或者容易被未知的病毒攻陷变异出新的病毒 。 那些经过编辑的基因如果出现问题 ， 轻易便会遗传给无数代后人 ， 并对人类整个族群的基因池进行污染 。
很快 ， 在2019年 ， 著名医学杂志《自然·医学》上发表了一篇论文 ， 认为修改CCR5基因可能是有害的 ， 基因编辑婴儿的寿命会变短 。
这足以说明 ， 基因编辑技术并没有完善到可以毫无风险地任意编辑基因的地步 。
事实上 ， 基因编辑技术早已推行 ， 但利用Cas9技术对基因进行编辑 ， 还是会有不少已知的风险 。 基因要切割的地方叫做靶点 。 不小心切到了靶点以外的基因 ， 就叫脱靶 。 这样一来的话 ， 会引发很多不可预测的基因突变 ， 可能会给人类带来一些新增的、莫名的疾病 。
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另外 ， 镶嵌现象也是很尴尬的 。 对基因进行编辑的过程中 ， 用Cas9技术编辑多细胞胚胎 ， 由于被修饰细胞的数量难以控制 ， 最终可能只有部分细胞被成功编辑 ， 导致出现被改变和未改变的遗传嵌合体 。
举例直白来说就是：一个黑人和一个白人结合生育 ， 生出来的小孩或者是黑人肤色、白人肤色或者介乎于黑白之间的肤色 。 但经过基因编辑 ， 会出现黑白相间的肤色 ， 也可能会半身黑色半身白色 。 除此之外 ， 还会导致下一代成为癌症易感者或其他疾病的易感者 。
基因编辑婴儿一出现 ， 很多人感觉要“完犊子”了 ， 除了魔盒被打开以外 ， 还有就是这种行为的不可逆转 。 也就是说 ， 如果人类胚胎的基因编辑出了问题 ， 带来各种病变 。 那时候想要把基因重新改回去是不可能的 。 这些基因编辑带来的问题 ， 除了在个体躯体里留下印记直到死去 ， 还会遗传给后人 。
在贺建奎的基因编辑婴儿出生后 ， 还有许多讨论集中在伦理层面 。
在现阶段 ， 涉及基因组编辑的人类胚胎都在伦理委员会的监管下 ， 确保不能发育成活人出生 。 但贺建奎的团队不仅对人类胚胎进行基因编辑 ， 还让胚胎发育成熟 ， 足月分娩 。
这才是让所有人都毛骨悚然的地方 。 毕竟 ， 当人类拥有了上帝的剪刀 ， 没有人能预知会发生什么 。
2018年 ， 美国国家科学院发布了一份长达221页的报告 ， 这份名为《合成生物学时代的生物防御》 ， 由13名领域内的权威科学家共同撰写 。
报告中强调 ， 近几年迅速崛起的合成生物学正在带来新一代的生物武器威胁 ， 其中 ， 基因编辑工具的发展 ， 使恶意的生物信息编辑变得更为广泛易得且快速 ， 很可能会成为新的国际安全隐患 。
如果基因编辑的魔盒一开启 ， 你觉得会发生什么事情？
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医生 ， 我想我儿子的JJ有66厘米长 ， 你给编辑下基因 。 （你儿子的心脏会因此变得不能耐受超过60秒的剧烈运动 ， 你儿子要这铁棒有何用？）
医生 ， 我想我女儿要有吞吐丝网的功能 ， 你加点大蜘蛛的基因进去嘛 ， 亚马逊丛林最大的那只 。 （你要进口的还是国产的？要不“盘丝洞”你先预定好吧 。 ）
医生 ， 我想我儿子以后学打拳 ， 所以帮他把痛觉基因摘除了吧 ， 要不再把拳头增大 ， 把体型增大 ， 两米六身高怎样？你觉得再加个金角大王的角是不是很帅？哦 ， 后期我想嵌颗钻石上去 ， 能不能留个小孔啊 。
医生 ， 我感情受了很大伤害 ， 我觉得男人没一个好的 ， 我不想我女儿以后为此伤心 ， 所以帮我把我女儿的情感体验能力去掉吧 。 我只想她做一个无情的广东人 。
所以 ， 任由这个魔盒打开 ， 别说可能出现丧尸成群了 。 没准为了争夺地球世界 ， 第三次世界大战 ， 就是编辑过基因的新人类和自然繁殖的旧人类之间的战斗 ， 旧人类就此被团灭 ， 无情的新人类以杀戮父母辈为乐 。
然而 ， 就是这样的“危险” ， 现在却获得了诺贝尔奖 ， 这其中 ， 似乎有什么地方搞错了 。
这是全人类的希望？
从诺贝尔奖委员会的颁奖词中可以看出 ， 对于基因编辑技术本身 ， 科学界怀揣着美好的希冀 。
“有望催生创新性癌症疗法 ， 并可能使治愈遗传性疾病这一人类梦想美梦成真 。 ”
【基因编辑|长生不老真要出现了？基因编辑获诺奖，幕后金主竟是李嘉诚】对于基因编辑技术的应用 ， 最大的期待就在于用来治疗人类疾病 。
也就是说 ， 在诺奖委员会看来 ， 技术应该不断探索以及得到支持 。 至于技术带来的负面结果 ， 或者是族群的失控 ， 这应当是社会管理者在规则层面去进行约束 。
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其实 ， 科学家利用基因编辑技术治病救人的意图 ， 一直都有体现 。
早在2019年9月 ， 来自北京大学-清华大学生命科学联合中心的邓宏魁等人 ， 在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表的新研究：利用CRISPR/Cas9技术 ， 治疗艾滋病 。
科学家对人造血干细胞进行基因编辑 ， 在人体造血干细胞中失活CCR5基因 ， 并将编辑后的干细胞移植到HIV感染合并急性淋巴细胞白血病患者体内 。
最终 ， 基因编辑后的干细胞在动物模型中可长期稳定重建造血系统 ， 并且其产生的外周血细胞具有抵御艾滋和白血病能力 。
这是世界上首例通过基因编辑干细胞治疗艾滋病和白血病患者的案例 。
CRISPR/Cas9基因编辑技术 ， 本身就是救人的 。 但即便是治疗的操作 ， 依然未能预估它将存在的影响 。
在出现了贺建奎事件之后 ， 仍然将诺贝尔化学奖颁发给基因编辑技术 ， 或许也代表着诺贝尔奖委员会的态度：技术本身无罪 ， 重要的是怎样使用这种技术 。
基因编辑技术也确实已经发展到较为先进的地步 。
现在 ， 任何科学家想要研究一个动物基因 ， 只需大手一挥：“给我把这个基因敲了！”“给我把那段DNA序列塞到这个基因里！”不消半年 ， 就能“定制”一批基因修饰动物出来做研究 。
而基因编辑技术获得诺贝尔奖 ， 这意味着这项技术得到了最高的认同与背书 。 所以 ， 下一步将如何？会不会出现大爆发 ， 广泛推广和使用？
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要知道 ， 现在已经有人开始尝试在家里自己进行基因编辑了 。
一位名为乔赛亚 扎耶那的“生物黑客”被称作“全球对自己进行基因改造的第一人” 。 他用 CRISPR 技术敲除了肌肉生成抑制素基因 ， 希望借此增强自己的肌肉 。
但他并不是在实验室或医院进行这项操作 ， 他的操作地点是——自家车库和厨房里 。
恍惚间 ， 基因编辑大爆发仿佛在不远的将来就会出现 。
毕竟 ， 大爆发意味着可能存在的失控 。 规则约束与道德谴责 ， 并不能左右那些在地下做研究 ， 想要长生不老的政客和富商 。
要知道 ， 李嘉诚老先生便对此抱有满满的期待 。
庞大的利益链
今年的诺贝尔化学奖出炉后 ， 还有一个新闻被许多人忽略：李嘉诚为此落泪 。
他落泪或许不是因为看到了前文中所说的种种危险 ， 而是喜极而泣 。
2011年时 ， 李嘉诚基金会就向加州大学伯克利分校捐款4000万美元 ， 兴建“李嘉诚生物医学和健康科学中心” 。
2014年 ， 又捐资1000万美元 ， 支持加州大学伯克利分校、加州大学旧金山分校的基因组学创新计划（Innovative Genomics Initiative, IGI） ， 同时 ， 加州大学伯克利分校建立李嘉诚基因组学工程中心、特设讲座教授席 。 两校为有关研究拨款200万美元作启动资金 。
这个IGI计划执行总监正是杜德纳 。 此外 ， 杜德纳还被聘为李嘉诚生物医学及健康科学校长讲座教授 。
也就是说 ， 李嘉诚为今年诺贝尔化学奖的投资超过3亿人民币 。 而他对于基因技术的痴迷 ， 早已持续很久 。
2017年9月 ， 一款名为tru niagen的抗衰老产品悄然在屈臣氏香港的100多家零售店面中上市 ， 许多人都十分奇怪 ， 李嘉诚为什么要将这么一款产品摆放在自己的屈臣氏中 。
其实 ， 这款抗衰老产品李嘉诚自己就曾服用过5个月 ， 还说自己“像回到了20岁的时候一样” 。
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后来 ， 李嘉诚投资了2000万美元给这家公司基因公司 ， 希望他们大批的生产这种抗衰老产品 。 除了投资这家生产抗衰老产品的美国公司外 ， 李嘉诚其实早在多年前就已经在以色列投资了数十家基因公司 。
大手笔的投资背后 ， 当然有着深层的原因 。
如果说这世界上有公平的话 ， 生死肯定是其中之一 ， 不论贫贱富贵 ， 没有人能逃脱生死 。 香港著名的房地产大亨李兆基（曾经在福布斯全球排名第4 ， 是目前华人达到的最高位次） ， 曾经说“愿用1000亿 ， 换10年青春” 。
基因治疗产业 ， 早已经是一个千亿规模的庞大产业 。
全球抗HIV病毒药物市场规模 ， 从2013年的229亿美元已增至2018年的340亿美元 ， 年均复合增长率超8% ， 预计2023年全球抗HIV病毒市场将超450亿美元 ， 折合人民币约3022亿元 。
而且 ， 这个庞大的市场还在快速扩大 。
仅在中国 ， 抗HIV病毒药物市场从2013年的8亿元增至2018年的20亿元 ， 年均复合增长率达21% ， 预计2023年我国抗HIV病毒药物市场有望超50亿 。
按照这个增长速度 ， 只需要5年时间就能翻倍 。 而除了艾滋病 ， 世界上尚未完全攻克的绝症还有许多 ， 基因编辑技术的广泛应用范围 ， 让这个产业有着巨大的前景 ， 也吸引着众多“淘金者” 。
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被誉为“现代科学之父”的乔治萨顿在20世纪40年代说：从广泛的意义来说 ， 相当多的科学家已经不再是科学家了 ， 而成为了技术专家和工程师 ， 或者成了行政官员 ， 操作工 ， 以及精明能干善于赚钱的人 。
比如2018年操作了基因编辑婴儿的贺建奎 ， 是7家公司（总注册资本1.51亿元）的股东、6家公司的法定代表人 ， 其中5家公司的实际控制人 。
他曾表示：“财富和科学可以共融 。 ”
李嘉诚们对于这些基因技术的投入 ， 一方面或许是为了自己的健康乃至生命 ， 另一方面 ， 不可谓没有商业上的考量 。
比如 ， 李嘉诚投资的公司万一造出了长生不老药 ， 那才真的是富甲全球 。
尾声
尽管基因编辑技术本身并无善恶之分 ， 重要的是掌握这项技术的科学家和资本们 ， 想要利用这项技术来干什么 。
基因编辑本身只是一种工具 ， 而手握这种工具的研究者才是悬崖上走钢丝的表演者 。
钢丝的下面 ， 是难以预知的危险 ， 而钢丝的两头 ， 一头是治病救人的高尚 ， 一头则是与金钱利益相纠缠的现实 。
正因为人类的对生命规律的了解和掌控不够 ， 以及伦理上的担忧 ， 比如对人类胚胎进行基因编辑 ， 一直是行动上的禁区 。 2015年4月 ， 中山大学黄军就的教授团队就在人类胚胎上进行基因编辑操作 ， 很快遭到全球学术的批评 。 但他至少坚守住了科学伦理的底线 ， 除了使用的胚胎是不可能发育成成熟个体的三元核核子 ， 还在试验的第14天就销毁了 。
至于由莆田系医院支持的贺建奎 ， 不仅对人类胚胎进行基因编辑 ， 还让胚胎发育成熟 ， 足月分娩 。 并直接推出双胞胎 。 这不只是对生物科技领域的亵渎 ， 更可谓是逆天而行 。
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毕竟 ， 按照基因变异的定义 ， 这就是基因变异 。
如果有一天 ， 人类发现某种基因可以使人更听话 ， 谁能保证会不会有人进行基因编辑 ， 创造出更容易统治的人类？
又或者 ， 像美剧《黑袍纠察队》中演绎的 ， 创造超级人类 ， 凌驾于国家、法律之上？
悲观一点地看 ， 没准为了争夺地球世界 ， 第三次世界大战就是编辑过基因的新人类和自然繁殖的旧人类之间的战斗 。
参考资料：
从救命神药到“基因编辑婴儿” ， CRISPR为何成为争议的漩涡；果壳网
转基因人类出现了 ， 地球会遍布丧尸吗？；蓝字计划
最新研究发现 ， 贺建奎的“基因编辑婴儿” ， 寿命可能变短；果壳网
美军方警惕合成生物技术崛起 ， 13名权威学者发声 ， 规避新一轮生物武器危机；Deeptech深科技
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