神经退行性疾病|复旦鲁伯埙：专注神经退行性疾病研究，斩获科学探索奖，300万
9月25日 ， 启动资金高达10亿元的“科学探索奖”正式公布第二届获奖名单 ， 50位青年科学家获奖 。 他们将在未来5年各获得由腾讯基金会资助的300万元科研奖金 。 其中 ， 来自复旦大学的鲁伯埙研究员获得生命科学领域的奖励 。 在今年上半年公示的第十届上海青年科技英才名单中 ， 鲁伯埙研究员也成功入围（基础研究类） 。
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鲁伯埙 ， 复旦大学研究员、博导 。 先后获得牛顿高级学者（2019 ， 由英国医学科学院颁发 ， 国家级人才项目） ， 国家杰青（2019） ， 国家优青（2015）、科技部“863”青年科学家（2014）、吴瑞纪念基金会顾孝诚讲座奖等 。 长期从事神经退行性疾病相关研究 ， 自建立实验室（2012年底）以来 ， 以通讯作者发表研究论文近20篇于Nature（2019 ， 并入选Nature 评选的”10 remarkable papers from 2019”）、eLife (2015)、Nature Neuroscience（2013）、Nature Chemical Biology（2017）、Cell Research (2017)、Brain (2018)等期刊 。 课题组专注于神经退行性疾病的病变机制及干预研究 ， 提出并初步验证了原创的药物研发新路径 ， 可拓展至各类疾病 。 实验室拥有完善的技术设备和充分的经费保障 。 课题组博后多次获得国家博新计划, 上海超博计划及国家博士后科学基金并发表高水平论文 。
下面 ， 小编简单回顾鲁伯埙研究员这几年的重要研究成果 。
1 ， 亨廷顿病（或称亨廷顿舞蹈症）位列四大神经退行性疾病之一 ， 临床表现为不自觉的肌肉抽搐、认知障碍、精神异常等症状 。 由于引起该病的变异亨廷顿蛋白（mHTT ， Mutant huntingtin protein ）生化活性未知 ， 无法靶向 ， 传统依靠阻断剂以阻断致病蛋白活性的方法并不适用 。
2019年10月31日 ， 复旦大学生命科学学院鲁伯埙与丁澦（yù）课题组和复旦大学信息科学与工程学院光科学与工程系费义艳课题等多学科团队通力合作在Nature杂志上以长文（Article）形式（BioArt注：本文在Nature没改版之前是按照编辑部给的Article要求来的 ， 不过现在Nature改版后已不再区分Letter和Article）发表文章“Allele-selective Lowering of Mutant HTT Protein by HTT-LC3 Linker Compounds” ， 开创性地提出基于自噬小体绑定化合物（ATTEC ， Autophagosome Tethering Compounds）的药物研发原创概念 ， 并巧妙地通过基于化合物芯片和前沿光学方法的筛选 ， 发现了特异性降低亨廷顿病致病蛋白的小分子化合物 ， 有望为亨廷顿病的临床治疗带来新曙光 。
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2 ， 神经退行性疾病引起中枢神经系统特定神经元不正常死亡萎缩 ， 导致神经功能严重缺陷 ， 认知或运动功能障碍 ，是最重要的神经疾病之一 。 目前此类疾病没有任何可以改变疾病进程的根本性治疗方法 。 亨廷顿病 （Huntington’s Disease ， HD）是神经退行性疾病中最主要的单基因遗传病 。 由于其遗传图景清晰 ， 是此类疾病重要的模式疾病 。 遗传学证据表明 ， 亨廷顿病主要由突变基因HTT所表达的突变HTT蛋白的神经毒性所导致 ， 因此HTT蛋白如何调控以及如何降低HTT蛋白水平是重要的生物学问题 ， 并且可能为疾病治疗提供重要药靶 。
2017年10月13日 ， 复旦大学生命科学学院鲁伯埙课题组在Cell Research杂志上发表了题为“Suppression of MAPK11 or HIPK3 Reduces Mutant Huntingtin Levels in Huntington’s Disease Models”的论文 ， 该研究不仅揭示了变异亨廷顿蛋白HTT引起的HTT蛋白水平的正反馈 ， 还揭示了亨廷顿病治疗的两个潜在药靶MAPK11及HIPK3 。 此研究是该课题组继上月在Nature Chemical Biology杂志上发表论文揭示了神经退行性疾病蛋白的可溶性单体构象存在“多态性”之后的又一重要成果 。
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3 ， 亨廷顿病 （Huntington’s Disease ， HD）是单基因遗传病 ， 影响全球近万分之一的人口 ， 并且有几倍于此的人群由于携带致病基因将会在中老年发病 。 由于其遗传图景清晰 ， 是神经变性病中重要的模式疾病 。 遗传学证据表明 ， 亨廷顿症主要由突变基因HTT所表达的突变HTT蛋白的神经毒性所导致 ， 因此降低HTT蛋白水平是治疗HD的极具前景的治疗方法 。
2018年3月 ， 复旦大学鲁伯埙与中国科学院药物所谢欣、胡有洪等在Brain杂志上联合发表了题为Targeting Gpr52 lowers mutant HTT levels and rescues Huntington’s disease-associated phenotypes 的研究论文 ， 发现了GPR52的小分子拮抗剂对神经退行性病变亨廷顿症的潜在治疗作用 。
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【神经退行性疾病|复旦鲁伯埙：专注神经退行性疾病研究，斩获科学探索奖，300万】素材来源：复旦大学官网 ， BioArt等
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