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急性呼吸窘迫综合征|【AbMole科研】FTY720区域异构体诱导的肺内皮细胞屏障破坏

AbMole精研抑制剂十年 ， 最新的科研动态不断与您分享 。 本期与您分享的是：FTY720区域异构体对肺内皮细胞屏障调节的影响 。
血管通透性是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和呼吸机诱发的肺损伤病理生物学的标志；然而 ， 这种血管失调的机制尚不清楚 ， 从而损害了急需的有效疗法的发展 。 以证明1-磷酸鞘氨醇（S1P）和2-氨基-2-（2- [4-辛基苯基]乙基）-1,3-丙二醇（FTY720）类似物是探索血管屏障调节机制的有用工具 。 本研究通过实验确定FTY720区域异构体对肺内皮细胞屏障调节的影响 。 本研究中利用特定的屏障调节受体和激酶抑制剂来探究FTY720区域异构体介导的人肺内皮细胞屏障反应（跨内皮电阻 ， TER）的信号传导机制 。 进行了与S1P1受体的对接模拟 ， 以进一步评估FTY720区域异构体信号传导 。
结果表明 ， FTY720区域异构体产生有效的内皮细胞屏障破坏 ， 这反映在TER改变的下降上 。Gi偶联S1P受体（S1P1 ， S1P2 ， S1P3）的药理抑制作用未能改变FTY720区域异构体介导的屏障破坏 。 与S1P引发的强S1P1结合相反 ， 对接模拟证实了FTY720区域异构体被S1P1对接所排斥的发现 。 抑制屏障破坏的PAR-1受体 ， VEGF受体 ， Rho激酶 ， MAPK ， NFkB或PI3K均不能改变FTY720区域异构体诱导的内皮细胞屏障破坏 。 虽然FTY720区域异构体显着增加了蛋白磷酸酶2（PP2A）的活性 ， 但PP2A抑制剂未能改变FTY720区域异构体诱导的内皮细胞屏障破坏 。 这些结果强调需要进一步深入了解血管完整性的机制 ， 以促进新型治疗工具的开发 ， 以预防或逆转以ARDS为中心的肺血管渗漏 。
急性呼吸窘迫综合征|【AbMole科研】FTY720区域异构体诱导的肺内皮细胞屏障破坏
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FTY720（Abmole ， M1712 ， 纯度99.46%）作为FTY720区域异构体的对照物 ， 贯穿整个实验中 。
急性呼吸窘迫综合征|【AbMole科研】FTY720区域异构体诱导的肺内皮细胞屏障破坏
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Fig. 7. Effect of (S)- and (R)-FTY720 regioisomers on PP2A activity and induced barrier disruption.
结果表明 ， 与以前的报告类似 ， FTY720的细微结构变化会显著改变EC屏障的调节性能 。
【急性呼吸窘迫综合征|【AbMole科研】FTY720区域异构体诱导的肺内皮细胞屏障破坏】鸣谢：Sara M. Camp, et al. Pulm Circ. 2020 Feb 10;10(1):10.1177_2045894020905521.


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