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秋季腹泻，你准备好了么？

导语：轮状病毒疫苗 ， 要打吗？
秋季腹泻，你准备好了么？
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IMGC
眼下 ， 全国各地都离开了火热的夏天 ， 逐渐进入一年中最舒爽宜人的秋季 。 然而 ， 一种秋天常见的疾病也在悄悄向儿童靠近 。 这就是轮状病毒性肠炎（RV-GE） ， 俗称“秋季腹泻” 。 轮状病毒性肠炎和手足口病一样 ， 具有传染性 ， 容易在秋季发病 ， 因此也叫秋季腹泻 。
近期 ， 《柳叶刀全球健康》杂志（LancetGlobalHealth）发表了从2006-2019年轮状病毒疫苗在现实世界中的有效性荟萃分析 。 文章回顾性分析了来自32个国家的60篇研究 ， 涵盖高、中、低收入国家 。 结果表明 ， 按照年龄分层 ， 低死亡率国家12岁以下儿童Rotarix疫苗针对轮状病毒的有效性为86％ ， 中死亡率国家为77％ ， 高死亡率国家为63％ 。 低死亡率国家12-23个月大的幼儿Rotarix疫苗的有效性为86％ ， 中死亡率国家为54％ ， 高死亡率国家为58％ 。 低死亡率国家的12个月以下婴儿RotaTeq疫苗有效率为86％ ， 在12-23个月大的儿童中的有效性为84％ 。 Rotarix（83％）、RotaTeq（85％）、混合疫苗（86％）和非特定品种（89％）的疫苗在低死亡率国家接种疗效相似 。
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RotaTeq疫苗对轮状病毒有效性的随机效应模型
Real-worldeffectivenessofrotavirusvaccines,2006-19:aliteraturereviewandmeta-analysis.LancetGlobHealth.2020Sep;8(9):e1195-e1202.doi:10.1016/S2214-109X(20)30262-X.
由此可见 ， 轮状病毒疫苗可有效预防RV-GE ， 尤其是在儿童死亡率较低的国家（如美洲、欧洲和西太平洋的部分国家）中具有较高的性能 。
轮状病毒是全球5岁以下婴幼儿急性胃肠炎的首要致病原 ， 几乎每个3-5岁的儿童都经历过至少1次轮状病毒感染 。 据估计每年约导致1000万患儿为轮状病毒严重感染 。 仅在2013年 ， 全球就有近22万＜5岁的婴幼儿因RV-GE导致死亡 ， 且约半数死亡病例发生在亚洲 。 而在我国 ， 每年大约有1000万婴幼儿患RV-GE ， 占婴幼儿人数的1/4 ， 住院人数占总住院婴幼儿的42.6％ 。
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我国不同省市轮状病毒百分比热图
左：2009-2015年月度热图；右：平均每周热图
PrevalenceofrotavirusandrapidchangesincirculatingrotavirusstrainsamongchildrenwithacutediarrheainChina,2009-2015.JInfect.2019Jan;78(1):66-74.
doi:10.1016/j.jinf.2018.07.004.
早在2009年 ， 世界卫生组织（WTO）就倡议 ， 所有国家应将口服轮状病毒活疫苗纳入常规婴儿免疫规划中 。 迄今为止 ， 已有100多个国家引入了轮状病毒疫苗 。 目前 ， 全球最为普遍使用的有两种口服轮状病毒减毒活疫苗：Rotarix(GlaxoSmithKlineBiologicals,Rixensart,Belgium)和RotaTeq(Merck&Co.Inc.,WestPoint,PA,USA) 。
2000年 ， 由我国自主研发的兰州羊轮状病毒（LLR）疫苗（兰州生物制品研究所有限公司）获得药品监督管理局正式批准 ， 并建议2个月至3岁的儿童每年口服一剂活疫苗 。 截止至2014年底 ， 已向婴幼儿分发超过6000万剂LLR 。 虽然近年来LLR疫苗的生产和使用数量一直在增加 ， 但是 ， 由于轮状病毒疫苗尚未纳入我国国家实施计划 。 因此 ， LLR的疫苗接种率仍然很低 。 一项浙江中医药大学公共卫生学院傅传喜教授团队的研究对2007年5月1日至2016年4月30日广州疫苗接种覆盖率与RV-GE发生之间的关联进行探讨 。
结果发现 ， 纳入的12个地区LLR接种率从6.8%到28.6%不等 。 在调查期间 ， RV-GE患儿中位年龄从2007年的11个月（95%CI,10.9-11.5）增加到2015年的15.4个月（95%CI,15.1-15.7） 。 季节性爆发时间也从10月上旬-12月底推迟到从11月中旬-次年2月初 。 同时 ， 在4岁以下儿童疫苗接种率较高的地区 ， 接种疫苗可使RV-GE发病率降低32.4％ 。 该研究表明 ， LLR疫苗接种能有效预防我国4岁以下婴幼儿RV-GE 。
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高疫苗接种率与低接种率地区婴幼儿RV-GE发生风险比
RotavirusGastroenteritisInfectionAmongChildrenVaccinatedandUnvaccinatedWithRotavirusVaccineinSouthernChina：APopulation-BasedAssessment.JAMANetworkOpen.2018;1(4):e181382.doi:10.1001/jamanetworkopen.2018.1382.
然而 ， 在整个亚洲 ， 疫苗的引进一直非常缓慢 。 LLR也尚未被我国纳入扩大免疫计划中 。 中国拥有庞大的出生队列 ， 每年大约有1600万活产婴儿 。 据报道 ， RV-GE腹泻导致住院的比例高达30％至50％ 。 因此 ， 婴幼儿轮状病毒感染在我国负担沉重 ， 及时进行疫苗的普遍免疫接种具有很高的必要性和有效性 。 轮状病毒疫苗的接种无疑能改善儿童的健康状况并降低RV-GE疾病负担 。
WHO建议：
所有国家均应在国家免疫规划中纳入供婴儿使用的轮状病毒疫苗 。 WHO强烈建议腹泻性疾病所致死亡占5岁以下儿童死亡10%及以上的国家引进轮状病毒疫苗；
RotaTeq或Rotarix的首剂接种时间应在6-15周龄之间 。 接种最后一剂的最大年龄建议为32周龄 ， 这对RotaTeq或Rotarix均适用；
2剂次的Rotarix应与第一剂和第二剂百白破疫苗同时接种 ， 而不要和第二剂和第三剂DTP同时接种 。 这样做有助于最大程度地提高轮状病毒疫苗接种率 ， 并避免接种时间过晚错过最佳接种时机 。
WHO重申 ， 轮状病毒疫苗是减少轮状病毒所致严重腹泻、降低儿童死亡率的重要手段 。 轮状病毒疫苗的使用应纳入腹泻性疾病综合防控策略 ， 其中包括改进环境卫生和卫生设施、补锌、基于社区的口服补液疗法、病例管理的全面改进等 。
最后 ， 根据中华医学会感染病学分会儿童感染和肝病学组制定的《儿童轮状病毒胃肠炎预防诊疗专家共识（2020版）》 ， 在此进行要点总结 。
儿童轮状病毒胃肠炎预防诊疗专家共识（2020年版）.中华预防医学杂志2020,54(4).doi:10.3760/cma.j.cn11215020200102003.
一、病毒结构和分型
轮状病毒属于呼肠病毒科轮状病毒属 ， 为无包膜双链RNA病毒 。 根据内层衣壳蛋白VP6的血清型 ， 分A-J亚群 ， 其中A群轮状病毒是引起5岁以下儿童急性水样腹泻最常见的病原体 。 根据外层衣壳蛋白VP4和VP7的差异 ， 可将A群轮状病毒分为P型和G型 。 截至目前 ， A群已发现14种G型抗原和17种P型抗原与人类腹泻相关 。
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轮状病毒结构（来源：Dreamstime）
二、传染源、传播途径和易感人群
1、传染源：患者、恢复期排毒者和无症状感染者；
2、传播途径：主要通过粪口途径传播 ， 也可通过人人接触传播；
3、易感人群：人群普遍易感 ， 5岁以下儿童约90%的RV-GE发生于6-24月龄婴幼儿 ， 2岁以下婴幼儿是重点预防发病的对象 。
三、流行病学特征
RV-GE全年发病 ， 在我国呈明显的季节性发病特征 ， 以冬季检出率最高（39.4%） ， 其次为秋季（26.7%） ， 10月到次年2月是主要流行季节 ， 夏季的检出率相对较低 ， 但在全年发病中仍占9.9%的比例 。 其中 ， 南部和中部地区检出率最高 ， 暖温带检出率较高原寒带高 。 约90%发生在2岁以下儿童 ， 其中6-24月龄的发病率最高 。
四、临床表现
RV-GE的临床症状往往较其他病毒性腹泻更为严重 ， 包括高热、呕吐频繁、腹泻次数增多和腹泻症状持续时间长、脱水 ， 还可诱发婴幼儿惊厥发作 。 此外 ， RV-GE还能影响患儿生长发育、增加患儿院内获得性感染机会、继发并发症与肠外感染等 。
五、预防措施
1、疫苗接种：包括LLR与RotaTeq（RV5）；
2、非疫苗措施：高浓度乙醇（70%）或游离氯的抗菌剂（如84消毒液）可灭活病毒；
3、目前对RV-GE尚无特效治疗药物 ， 促进早期和纯母乳喂养 ， 洗手 ， 改善供水设施和改善环境卫生等十分重要 。
综上 ， 婴幼儿轮状病毒感染是儿科和公共卫生领域广泛关注的问题 。 轮状病毒疫苗可有效预防轮状病毒腹泻 ， 应尽可能保证6-15周婴儿进行疫苗首剂接种 。
来源：梅斯医学综合报道
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