奇点网|《自然》：科学家首次构建出免疫逃逸的胰岛类器官，可持久控制血糖水平( 二 )
但是基因层面的改造不确定性较大 ， 可能导致一些突变 ， 埋下潜在隐患 。 研究人员还需要更简单易行 ， 安全系数更高的方法来诱导PD-L1的表达 。
他们想到 ， 在肿瘤细胞和胰岛中 ， PD-L1的表达可以被干扰素-γ激活[6,7] ， 但是长时间暴露在细胞因子中容易诱导β细胞死亡或去分化 。 为了验证一下干扰素-γ处理能不能让类器官移植后的免疫排斥减轻 ， 研究人员在不同的条件下对类器官进行了培养 。
在干扰素-γ浓度10ng/mL ， 培养12小时的条件下 ， PD-L1的表达可以达到最高水平 ， 但这种表达只是暂时的 。 于是 ， 研究人员又换了一种思路——反复的短时间暴露 ， 这样子的效果好了很多 ， PD-L1有了持续比较久的的表达 ， 而且胰岛素分泌也还是正常的 ， β细胞也不会出现去分化 。
为什么都是γ-干扰素 ， 只是暴露方法不同 ， 效果就完全不同呢？这主要是和表观遗传学有关 ， 反复的短时间暴露诱导了细胞的表观遗传记忆 ， 让类器官可以从头表达PD-L1 ， 并且对细胞因子产生耐受性 。
总的来说 ， 这项研究成功构建出了一个不会产生免疫排斥 ， 且可以长效控制血糖的胰岛类器官 。 研究人员表示 ， 这是第一项证明不需要基因层面的“改造”就可以让胰岛类器官免受免疫攻击的研究 ， 在进入临床试验前 ， 还需要更多的研究来保证它用于治疗患者的安全性和持久性 。
编辑神叨叨
参考资料：
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【奇点网|《自然》：科学家首次构建出免疫逃逸的胰岛类器官，可持久控制血糖水平】本文作者 | 应雨妍
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