衰老|这种常见的膳食补充剂竟能延长寿命、减缓衰老？人体实验即将开展
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撰文：nagashi
延年益寿 ， 是许多人的愿景 ， 但在我们的认知里 ， 长生不老只不过是虚妄 ， 实现是不可能实现的 。 然而 ， 随着科学和医学的不断进步 ， 人类对自身健康和寿命的认知越来越深入 ， 可以说 ， 科技的进步正将长生不老的神话一步步转化为现实 。
在当下 ， 越来越多的人热爱运动健身 ， 以保持一副健康完美的身材 。 在这个过程中 ， 部分健身者会服用一些膳食补充剂从而促进增肥增肌 ， 例如α-酮戊二酸盐（AKG） 。
近日 ， 美国巴克衰老研究所的研究人员在Cell Metabolism杂志发表题为：Alpha-Ketoglutarate,an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice 的研究论文 。
该研究表明 ， α-酮戊二酸盐（AKG）作为一种健身膳食补充剂可能有更全面的健康益处——减缓衰老带来的破坏 。 研究人员表示 ， 服用AKG的小鼠随着年龄的增长更加健康 ， 还可延长中年雌性小鼠的寿命 ， 更重要的是 ， 服用AKG可以强身健体、减少发病率 。
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准确来说 ， AKG是线粒体三羧酸循环中重要的代谢中间产物 ， 是连接细胞内碳-氮代谢的关键节点 。 因此 ， AKG不仅能用于健身者的增肥增肌 ， 有时候也能用于治疗骨质疏松症和肾病 。
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AKG结构式
2014年 ， AKG作为一种可能的抗衰老疗法引起了人们的关注 ， 当时有研究报告称 ， AKG可以延长秀丽隐杆线虫50%以上的寿命 。 这与低卡路里饮食效果相似——此前 ， 低卡路里饮食被证明会促进健康的衰老 ， 但对大多数人来说很难坚持下去 。 与此同时 ， 其他研究小组也在果蝇中证实AKG可以延长寿命 。
实际上 ， 雷帕霉素、二甲双胍等化合物也被证实可以延长实验动物的寿命 ， 但不管怎么说 ， AKG是细胞内天然存在的 ， 相对而言 ， 它会更加安全 ， 副作用也更小 。 因此 ， 研究这一化合物的延寿作用更具意义 。
在此项研究中 ， 巴克衰老研究所的Gordon Lithgow和Brian Kennedy领导的研究团队将研究对象转向了哺乳动物 。 他们给一组18个月大的小鼠（相当于人的55岁）服用相当于每天2%的AKG的食物 ， 直到它们死亡 ， 或者持续21个月 。
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本研究的模式图
值得注意的是 ， AKG在机体内的含量并非固定的 ， 随着年龄的增长 ， 血液中的AKG水平将逐渐下降 。 因此 ， 研究团队的目的是通过饮食将年老小鼠的血液AKG浓度恢复到年轻小鼠的水平 。
研究人员发现 ， 在几个月内 ， 这些喂食了AKG的小鼠就表现出一些差异——它们看起来比对照组的小鼠更黑、更亮、更年轻 。 与此同时 ， 喂食AKG的小鼠在“虚弱”测试中的风平均高出40%以上 ， “虚弱”测试是根据31个生理属性进行的 ， 包括毛发颜色、听力、步态和握力等 。
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AKG延长寿命 ， 降低死亡率
更令人惊讶的是 ， 在喂食了AKG之后 ， 雌性小鼠的寿命比对照组小鼠的平均寿命长8%到20% 。 如果类比于人（按平均寿命80岁来算） ， 这相当于最长可以延寿16年！
进一步的分子机制研究表明 ， 喂食AKG的雌性小鼠产生了更高水平的抑制炎症的分子 ， 而慢性炎症会刺激许多老年疾病 ， 如癌症、心脏病、关节炎和痴呆 。
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AKG治疗延长了健康寿命 ， 减轻了年龄相关的疾病
遗憾的是 ， AKG疗法并非百利而无一害——喂食AKG的小鼠在心脏功能或跑步机耐力测试中表现并不好 ， 而且“虚弱”测试不包括认知表现 。 因此 ， AKG疗法的安全性仍有待进一步验证 。
总而言之 ， 这项研究首次在哺乳动物中证实AKG作为一种健身膳食补充剂可以有效减少衰老带来的破坏 ， 并延长雌性小鼠的寿命！
目前 ， 该研究的通讯作者Brian Kennedy计划很快在人类志愿者身上测试AKG：研究团队将在一组45到65岁之间的志愿者中观察AKG是否能改善与衰老相关的生物标记 ， 如炎症、动脉硬化等 。
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与此同时 ， Kennedy控股的庞塞 德莱昂健康公司（Ponce de Leon Health）也正在印第安纳大学进行一项类似的研究 。 该公司目标是寻找和开发人人都能用得起的抗衰老解决方案 。
该公司是以西班牙著名探险家庞塞 德莱昂命名 ， 庞塞 德莱昂（1474年-1521年） ， 曾从印第安人那里听到了不老泉的传说 ， 后致力于寻找不老泉 。 《加勒比海盗4》电影中的主线剧情就是寻找不老泉 。
实际上 ， 庞塞 德莱昂健康公司已经在销售一种名为Rejuvant的AKG配方 ， 并称它可以“延缓衰老过程” ， 但具体疗效仍有待进一步的临床试验去验证 。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.08.004
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