治疗|靶向治疗“狙击”肺癌——易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）( 二 )
靶向治疗的历史
传统的抗癌治疗除了作用于癌症细胞 ， 也会对正常细胞产生影响 ， 常常会导致一些严重的不良反应 。 几十年来 ， 驱动癌症研究的一个核心理念是 ， 找出并直接攻击致癌的病因 。
靶向治疗的前身可以推溯到化学治疗 。 19世纪和20世纪前期 ， 药物的来源主要是从天然产物中分离和提取 。 这一时期的代表药物有吗啡、奎宁、阿司匹林、磺胺类药物、胰岛素、青霉素和激素等 。 100多年前 ， 德国细菌学家保罗?艾利克（PaulEhrlich ， 1854—1915)观察到有些药物对某一类微生物的作用非常明显 ， 并推论出可能利用这一点达到治疗的目的 。 他提出了化学治疗（Chemotherapy)这一名词 ， 从而开创了寻找靶向药物的新时代 。
但直到20世纪40年代提纯青霉素并在动物实验和临床中证明具有突出的抗感染作用以后 ， 他的设想才真正得到实现 。 青霉素的作用是破坏DNA合成过程中重要的酶 ， 所以对增殖活跃的细菌有杀伤作用 ， 而哺乳动物细胞一般没有细胞壁 ， 因之毒性很小 。 这无疑是抗感染化学治疗的一个重要里程碑 。
根据同样设想 ， 人们开始了针对肿瘤细胞可能存在的特异性靶点 ， 其中包括生物化学、免疫学和分子生物学方面的特点 。 现在的药物攻击的靶点多集中于细胞的活跃增殖 ， 或导致异常增殖的物质如DNA、蛋白质和基因等 。 公正地说这些药物也都有作用的靶点 ， 只是特异性不强而已 ， 以致常常被人们错认为“敌我不分” 。
1960年以来 ， 医学药物的发展方向逐渐转为以病因为靶点 ， 这时出现了钙拮抗剂、非类固醇类抗炎药、抗病毒药和免疫抑制剂等 。 但是由于肿瘤是一类多病因和多阶段的进展性疾病 ， 多数很难从病因解决 。 一般认为 ， 和其他疾病一样 ， 对病因明确的肿瘤（例如乳头状病毒引起的子宫颈癌 ， HBV导致的肝癌、HIV导致的非霍奈金淋巴瘤和多发性血管肉瘤等）无论从预防和治疗的角度来考虑 ， 针对病因的治疗仍然是最好的选择（上述肿瘤的抗病毒治疗就 非常重要） 。
本文图片
近年来 ， 随着分子生物学技术的提高和从细胞受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识 ， 开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗 ， 人们称之为“靶向治疗” 。 这些领域包括具有靶向性的表皮生长因子受体（EGFR)阻断剂 ， 针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体 ， 针对某些癌基因和癌细胞遗传学标志的药物 ， 抗肿瘤血管生成的药物 ， 抗肿瘤疫苗 ， 基因治疗等 ， 并在不到10年内有了长足的进步 。 它们实际属于病理生理治疗 ， 也就是封闭肿瘤发展过程中的关键受体和纠正其病理过程 。 它们在临床上的共同特点是：具有非细胞毒性和靶向性 ， 具有调节作用和细胞稳定性作用 ， 临床研究中不一定达到剂量限制性毒性和最大耐受剂量 (MTD) ， 毒性的作用范围和临床表现与细胞毒性药物有很大的区别 ， 与常规治疗（化疗、放疗）合用有更好的效果等 。
易瑞沙风波
癌细胞的增殖同样遵循细胞学的一切规律 。 细胞信号转导调控细胞生长、增殖、分化、衰老和凋亡等重大生命活动 。 细胞间的协调、细胞与环境的相互作用也是由信号转导来完成的 。
当前 ， 分子肿瘤学的发展使人们认识到 ， 癌变是因为调控细胞的分子信号从细胞表面向核内转导的过程中某些环节发生病变 ， 使细胞失去正常调节而发生的 。 肿瘤细胞的原癌基因过度表达以及抑癌基因失活等使该平衡破坏 ， 细胞无限增殖而形成肿瘤 。 阻断肿瘤相关基因的信号转导途径 ， 能诱导细胞凋亡 ， 抑制肿瘤生长 。 以这些病变环节 为靶点的信号转导阻遏剂有望成为高效低毒的抗癌药物 ， 因为从理论上它们可以区分癌细胞和正常细胞 ， 干扰引起癌变的根本环节 ， 发挥选择性的治疗作用 。
推荐阅读
- 患者|【以案说医】禤国维：皮肤解毒汤化裁治疗慢性荨麻疹
- 中国生物技术网|意外发现！暴露于电磁场中可以治疗2型糖尿病！
- 皮肤疾病|红斑狼疮导致关节疼痛、胸痛？这5大症状，早发现早治疗
- 刘永毅医生|肺癌，别着急做手术，也别轻易放弃，如何选择？有些问题得搞清！
- 肝病金医师|你知道肝脏是怎样运转的吗，哪些因素会引起肝衰竭，该怎么治疗？
- 关节炎|小心类风湿关节炎治疗中的“伏地魔”！结核危害不可小觑…… ?
- 关节骨头|走路觉得脚痛，休息就好了？下肢动脉硬化闭塞症，治疗需早知
- 思睿明精神心理|出了这个门，我是全新的人——强迫症团体治疗第一期患者感言
- 看雨听涛|牙洞不补，反而根管治疗？
- 圜得一人心|以为老公的得病治不好，我放弃治疗，拿着钱跑了，几年后相遇傻了